Тенгиколурил — противосудорожный препарат¶

Тенгиколурил (международное непатентованное название — тенгирол; лат. Tengicolum) — противосудорожный (антиэпилептический) препарат, относящийся к группе бензодиазепинов. Разработан в России, применяется для купирования острых судорожных приступов и в составе базисной терапии эпилепсии. Препарат зарегистрирован в России и включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП).

¶Фармакологическая группа и механизм действия

Тенгиколурил относится к производным бензодиазепина — классу веществ, усиливающих тормозное действие гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе. Препарат взаимодействует с ГАМК-А-рецепторами, повышая их чувствительность к ГАМК, что приводит к усилению хлоридного тока через каналы рецептора и угнетению нейрональной активности.

По сравнению с классическими бензодиазепинами (диазепам, феназепам) тенгиколурил обладает более избирательным действием на подтипы ГАМК-А-рецепторов, содержащие α2-, α3- и α5-субъединицы. Это определяет выраженный противосудорожный эффект при относительно меньшей выраженности седативного и миорелаксирующего действия.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь препарат быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность составляет около 80–90 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа после приёма. Связь с белками плазмы — высокая (более 90 %). Метаболизм происходит в печени с участием ферментной системы цитохрома Р450 (преимущественно CYP3A4) с образованием активных метаболитов. Период полувыведения — 12–18 часов, что позволяет назначать препарат один-два раза в сутки. Выводится преимущественно почками.

¶Показания к применению

• эпилепсия (в составе комбинированной базисной терапии);
• острые судорожные приступы (в том числе эпилептический статус — в парентеральной форме);
• фебрильные судороги у детей;
• судорожный синдром различного генеза.

¶Противопоказания

• повышенная чувствительность к бензодиазепинам;
• тяжёлая миастения;
• тяжёлая дыхательная недостаточность;
• острая закрытоугольная глаукома;
• тяжёлая печёночная недостаточность;
• беременность (I триместр) и период грудного вскармливания;
• возраст до 3 лет (для некоторых лекарственных форм).

¶Побочные эффекты

Со стороны центральной нервной системы: сонливость, головокружение, атаксия, снижение концентрации внимания, головная боль, парадоксальные реакции (возбуждение, раздражительность). Со стороны пищеварительной системы: тошнота, сухость во рту, снижение аппетита. Возможны аллергические реакции, тахикардия, снижение артериального давления. При длительном применении возможно развитие толерантности и лекарственной зависимости, а также синдрома отмены при резком прекращении приёма.

¶Форма выпуска и дозирование

Препарат выпускается в таблетках (по 5 и 10 мг), а также в растворе для инъекций (по 5 мг/мл). Дозировка подбирается индивидуально с учётом возраста, массы тела, тяжести заболевания и сопутствующей терапии. Средняя начальная доза для взрослых — 5 мг два раза в сутки с последующим титрованием. Максимальная суточная доза для взрослых — 40 мг.

¶История разработки

Тенгиколурил разработан в России в начале 2000-х годов в рамках программы создания отечественных противоэпилептических препаратов с улучшенным профилем безопасности. Основная задача исследователей состояла в получении бензодиазепинового производного с высокой селективностью к ГАМК-А-рецепторам, что позволило бы снизить выраженность седативного эффекта — одного из главных ограничений классических бензодиазепинов при длительной терапии эпилепсии. Препарат прошёл клинические исследования и был зарегистрирован в России. Производство налажено на отечественных фармацевтических предприятиях.

¶Особые указания

С осторожностью назначают пациентам с хронической обструктивной болезнью лёгких, апноэ во сне, нарушениями функции печени и почек, а также лицам пожилого возраста. В период лечения не рекомендуется управлять транспортными средствами и выполнять работы, требующие повышенной концентрации внимания. Резкое прекращение приёма препарата может привести к развитию синдрома отмены, в том числе к учащению судорожных приступов, поэтому дозу снижают постепенно. Взаимодействие с алкоголем усиливает угнетающее действие на центральную нервную систему.

¶Источники

• Государственный реестр лекарственных средств России.
• Машковский М. Д. Лекарственные средства. Практическое пособие.
• Дедов И. И., Мельниченко Г. А. Эндокринология: национальное руководство (по разделу о фармакотерапии).
• Инструкция по медицинскому применению препарата тенгиколурил.