Тербинафин: механизм действия и применение¶

Тербинафин — это синтетическое противогрибковое средство (антимикотик) класса аллиламинов, применяемое для лечения дерматомикозов — грибковых поражений кожи, ногтей и волос. Препарат активен в отношении дерматофитов (родов Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton), а также ряда дрожжеподобных и плесневых грибов. В отличие от многих других азольных антимикотиков, тербинафин обладает преимущественно фунгицидным (убивающим грибок) действием, а не только фунгистатическим (подавляющим рост).

¶Механизм действия

Тербинафин ингибирует фермент сквален-эпоксидазу, который катализирует ранний этап biosynthesis эргостерола — ключевого компонента клеточной мембраны грибов. Блокировка этого фермента приводит к двум последствиям: накоплению токсичного для грибковой клетки сквалена и дефициту эргостерола, нарушающему целостность мембраны. В результате клетка гриба погибает. Селективность действия обусловлена тем, что аффинность тербинафина к грибковой сквален-эпоксидазе значительно выше, чем к аналогичному ферменту человека.

¶Фармакокинетика

При пероральном приеме тербинафин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (биодоступность около 70–80 %). Прием пищи увеличивает абсорбцию, но не влияет на конечную концентрацию. Препарат активно связывается с белками плазмы (более 99 %) и накапливается в липофильных тканях: коже, подкожной клетчатке, ногтевых пластинах и волосяных фолликулах. Тербинафин метаболизируется в печени с участием изоферментов цитохрома P450 (CYP2D6, CYP3A4) и выводится почками. Период полувыведения составляет около 30 часов, однако из-за накопления в тканях терапевтическая концентрация в ногтях сохраняется в течение нескольких месяцев после окончания курса.

¶Формы выпуска и применение

Тербинафин выпускается в двух основных лекарственных формах:

• Для наружного применения: кремы, мази, гели, спреи и растворы (концентрация 1 %). Используются при дерматофитии гладкой кожи (tinea corporis), паховой эпидермофитии (tinea cruris), микозе стоп (tinea pedis) и разноцветном лишае (pityriasis versicolor). Курс лечения обычно составляет от 1 до 4 недель в зависимости от локализации.
• Для перорального применения: таблетки (обычно 250 мг). Назначаются при онихомикозе (грибковом поражении ногтей), обширных поражениях кожи, микозах волосистой части головы, а также при неэффективности местной терапии. Стандартная схема при онихомикозе — 250 мг один раз в сутки в течение 6–12 недель (для ногтей кистей — 6 недель, стоп — 12 недель).

¶Показания и противопоказания

Основные показания: дерматофития кожи и ногтей, вызванная чувствительными штаммами грибов. Препарат также эффективен при кандидозе кожи, однако при системных кандидозах и глубоких микозах не применяется из-за слабой активности в отношении Candida albicans.

Противопоказания: гиперчувствительность, тяжелые заболевания печени и почек, возраст до 2 лет (для системного применения). С осторожностью назначают при псориазе, системной красной волчанке и других аутоиммунных заболеваниях, а также при одновременном приеме препаратов, метаболизирующихся через CYP2D6 (например, трициклические антидепрессанты, некоторые антиаритмики).

¶Побочные эффекты

При местном применении возможны легкое жжение, зуд, покраснение в месте нанесения. При системном приеме наиболее частые побочные реакции — желудочно-кишечные расстройства (тошнота, диарея, боли в животе), головная боль, кожные высыпания. Редко наблюдаются нарушения вкусовых ощущений (дисгевзия), которые обычно обратимы после отмены препарата. В единичных случаях описаны гепатотоксические реакции и тяжелые кожные реакции (синдром Стивенса — Джонсона), что требует контроля функции печени при длительном лечении.

¶Особые указания

При онихомикозе эффективность лечения зависит от скорости отрастания ногтевой пластины, поэтому клиническое излечение может наступать через несколько месяцев после окончания курса. Для профилактики рецидивов рекомендуется дезинфекция обуви и соблюдение гигиены стоп. Тербинафин не рекомендуется применять в период беременности и лактации, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает риск.

¶Источники

• Государственный реестр лекарственных средств РФ (инструкции по медицинскому применению препаратов тербинафина).
• Клинические рекомендации по ведению больных дерматофитиями (Российское общество дерматовенерологов и косметологов).
• Фармакология: учебник (под ред. Р. Н. Аляутдина).
• Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics.