Тербинафин — противогрибковый препарат¶

Тербинафин — синтетический противогрибковый препарат из группы аллиламинов, применяемый для лечения дерматомикозов, онихомикозов и кандидозов кожи. Действует преимущественно в отношении дерматофитов (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton), а также дрожжеподобных грибов Candida и некоторых плесневых грибов. Выпускается в лекарственных формах для наружного и перорального применения. Наиболее известные торговые названия — Тербинафин, Термикон, Экзифин, Фунготербин; в ряде стран препарат продаётся под названием Lamisil.

¶Механизм действия

Тербинафин относится к аллиламинам — классу синтетических антимикотиков, открытых в 1980-х годах. Молекула тербинафина необратимо ингибирует фермент скваленэпоксидазу в биосинтезе эргостерола — ключевого компонента клеточной мембраны грибов. В результате блокады этого фермента внутри клетки накапливается токсичный сквален, а синтез эргостерола прекращается, что приводит к гибели грибковой клетки. Механизм действия избирателен: сродство тербинафина к скваленэпоксидазе грибов в сотни раз выше, чем к аналогичному ферменту человека, поэтому препарат малотоксичен для организма хозяина.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь тербинафин хорошо абсорбируется в желудочно-кишечном тракте; биодоступность составляет около 80 %, пища незначительно влияет на всасывание. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Связывание с белками плазмы — свыше 99 %. Препарат проникает в ногтевые пластинки, кожу, волосы, создавая в них концентрации, превышающие минимальную подавляющую концентрацию для возбудителей. Метаболизм происходит в печени с участием системы цитохрома P450; основные метаболиты выводятся почками. Период полувыведения при курсовом приёме — около 30 часов.

¶Показания

Наружные формы (крем, раствор, спрей, гель) назначают при:

• дерматомикозах стоп, туловища, паховой области;
• разноцветном лишае;
• кандидозе кожи;
• эритразме.

Пероральные формы (таблетки, таблетки диспергируемые) применяют при:

• онихомикозах (грибковом поражении ногтей);
• распространённых и рецидивирующих дерматомикозах, не поддающихся наружной терапии;
• тяжёлых микозах, вызванных дерматофитами и Candida.

¶Дозировки и режим применения

Для взрослых стандартная доза при приёме внутрь — 250 мг один раз в сутки. Длительность курса определяется локализацией и тяжестью инфекции: при дерматомикозе стоп — 2–6 недель, при онихомикозе кистей — 4–6 недель, при онихомикозе стоп — обычно 12 недель. Детям дозу рассчитывают по массе тела: до 20 кг — 62,5 мг в сутки, 20–40 кг — 125 мг, свыше 40 кг — 250 мг.

Наружные формы наносят тонким слоем на поражённые участки кожи 1–2 раза в сутки, слегка втирая. Перед нанесением кожу очищают и высушивают. Курс при дерматомикозах — 1–2 недели, при разноцветном лишае — 2 недели. После исчезновения симптомов рекомендуется продолжить применение ещё 1–2 недели для предотвращения рецидива.

¶Побочные эффекты и противопоказания

При приёме внутрь возможны диспепсия, тошнота, боль в животе, изменение вкуса, кожная сыпь. Редко отмечаются нарушения со стороны печени (повышение трансаминаз, гепатит), включая тяжёлые случаи, поэтому при длительном курсе рекомендуется контроль функции печени. Возможны головная боль, утомляемость, нейтропения.

Противопоказания: гиперчувствительность к тербинафину, хронические заболевания печени и почек в стадии декомпенсации, возраст до 3 лет (для пероральных форм), период лактации. С осторожностью применяют при беременности, псориазе, системных заболеваниях крови, алкоголизме.

¶Особые указания

При онихомикозе эффективность тербинафина составляет 70–90 % по данным клинических исследований, что выше, чем у азолов (итраконазола, флуконазола). Препарат взаимодействует с рифампицином (ускоряет выведение), циметидином и флуоксетином (замедляет), а также с некоторыми антидепрессантами и антиаритмиками. При приёме внутрь не требуется соблюдение специальной диеты, но алкоголь во время курса не рекомендуется из-за дополнительной нагрузки на печень.

¶История

Тербинафин синтезирован в лаборатории швейцарской компании Sandoz (впоследствии Novartis) в начале 1980-х годов. Первые клинические исследования проведены в 1985–1987 годах. В 1991 году препарат получил одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). В России тербинафин зарегистрирован в 1990-е годы и включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП).

Источники: Государственный реестр лекарственных средств РФ; инструкция по медицинскому применению препарата Термикон (фармкомпания «Озон»); РЛС «Регистр лекарственных средств России»; Машковский М. Д. «Лекарственные средства»; ВОЗ, Model List of Essential Medicines.