Тетракозактид¶

Тетракозактид — это синтетический полипептидный гормон, аналог естественного адренокортикотропного гормона (АКТГ), состоящий из 24 аминокислотных остатков. Он обладает всеми физиологическими свойствами АКТГ, но в отличие от природного гормона, который содержит 39 аминокислот, тетракозактид представляет собой его биологически активный фрагмент (1–24). Благодаря этому он сохраняет полную кортикотропную активность, но реже вызывает аллергические реакции. Применяется в медицине для диагностики и лечения заболеваний, связанных с нарушением функции коры надпочечников, а также в некоторых неврологических и ревматологических патологиях.

¶История открытия и разработки

Естественный АКТГ был выделен и охарактеризован в 1940-х годах. Однако его использование в клинической практике было ограничено из-за высокой иммуногенности полной молекулы, которая могла вызывать образование антител и аллергические реакции. В 1960-х годах учёные установили, что биологическая активность АКТГ сосредоточена в его N-концевом фрагменте, состоящем из 24 аминокислот. Это открытие позволило синтезировать стабильный и менее аллергенный аналог — тетракозактид.

В 1970-х годах тетракозактид был впервые синтезирован и внедрён в медицинскую практику под торговыми названиями, такими как «Синактен» (Novartis) и «Кортозин». В СССР и позже в России препарат выпускался под названием «Тетракозактид». Разработка позволила значительно расширить диагностические возможности при подозрении на патологии гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.

¶Химическая структура и свойства

Тетракозактид представляет собой полипептид, состоящий из 24 аминокислот, последовательность которых соответствует первым 24 аминокислотам человеческого АКТГ: H-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-Gly-Lys-Lys-Arg-Arg-Pro-Val-Lys-Val-Tyr-Pro-OH. Молекулярная масса составляет около 2933 Да.

Препарат выпускается в виде лиофилизированного порошка для приготовления раствора для инъекций, а также в виде готовых растворов. Он хорошо растворим в воде, устойчив при хранении в сухом виде, но после растворения требует немедленного использования или хранения в холодильнике (не более 24 часов). Тетракозактид не обладает пероральной биодоступностью, так как разрушается в желудочно-кишечном тракте, поэтому вводится только парентерально — внутримышечно или внутривенно.

¶Фармакологическое действие

Тетракозактид является агонистом рецепторов меланокортина 2-го типа (MC2R), расположенных в пучковой и сетчатой зонах коры надпочечников. Связывание с рецептором стимулирует синтез и секрецию кортизола, кортикостерона и, в меньшей степени, альдостерона. Эффект развивается через 30–60 минут после введения и достигает пика через 2–4 часа, а продолжительность действия составляет от 4 до 8 часов в зависимости от дозы и способа введения.

В отличие от природного АКТГ, тетракозактид обладает более коротким периодом полувыведения (около 15–20 минут), что делает его более управляемым в диагностических тестах. Он также стимулирует выработку андрогенов надпочечников, но в меньшей степени, чем кортизола.

¶Применение в медицине

¶Диагностика

Основное применение тетракозактида — проведение пробы с синактеном (короткий тест с АКТГ) для оценки функционального состояния коры надпочечников. Тест используется для диагностики:

• Первичной надпочечниковой недостаточности (болезнь Аддисона) — при поражении самих надпочечников уровень кортизола после стимуляции не повышается или повышается незначительно.
• Вторичной надпочечниковой недостаточности (при патологии гипофиза или гипоталамуса) — реакция может быть замедленной или сниженной.
• Синдрома Кушинга — при гиперфункции коры надпочечников (например, аденома) может наблюдаться гиперергическая реакция на стимуляцию.
• Дифференциальной диагностики врождённой дисфункции коры надпочечников (адреногенитальный синдром) — тест позволяет оценить активность 21-гидроксилазы и других ферментов.

Стандартная проба включает введение 250 мкг тетракозактида внутримышечно или внутривенно с последующим определением кортизола в крови через 30 и 60 минут. Результаты интерпретируются в зависимости от возраста, пола и клинической картины.

¶Терапевтическое применение

В некоторых странах тетракозактид используется в качестве лекарственного средства для лечения:

• Спазмов у детей (инфантильные спазмы, синдром Веста) — в качестве альтернативы кортикостероидам. Механизм действия не полностью ясен, но предполагается, что он связан со стимуляцией выработки кортизола и прямым действием на рецепторы меланокортина в центральной нервной системе.
• Ревматических заболеваний (например, ревматоидный артрит, подагра) — для быстрого купирования воспаления, хотя в настоящее время чаще применяются синтетические глюкокортикоиды.
• Рассеянного склероза — в некоторых протоколах для лечения обострений, однако эффективность ограничена.

В России тетракозактид в основном применяется как диагностический препарат, а терапевтическое использование ограничено из-за наличия более современных и безопасных глюкокортикоидов.

¶Побочные эффекты и противопоказания

При кратковременном диагностическом применении тетракозактид обычно хорошо переносится. Возможны аллергические реакции (крапивница, отёк Квинке, анафилаксия), особенно у пациентов с повышенной чувствительностью к компонентам препарата. При длительном терапевтическом использовании (например, при спазмах) могут развиваться симптомы, характерные для гиперкортицизма: задержка жидкости, артериальная гипертензия, гипергликемия, остеопороз, иммуносупрессия, психические нарушения.

Противопоказания включают:

• Острые инфекции (в том числе туберкулёз, грибковые и вирусные заболевания).
• Тяжёлые формы артериальной гипертензии.
• Застойная сердечная недостаточность.
• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения.
• Психические расстройства (в анамнезе).
• Беременность и период лактации (применение только по строгим показаниям).

¶Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Тетракозактид может усиливать действие диуретиков (риск гипокалиемии), нестероидных противовоспалительных препаратов (риск язвообразования), а также ослаблять эффект гипогликемических средств и антикоагулянтов. Одновременное применение с вакцинами (особенно живыми) противопоказано из-за риска генерализации инфекции.

¶Правовой статус

Тетракозактид входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) в Российской Федерации. Отпускается по рецепту врача. В некоторых странах (например, в США) он не зарегистрирован в качестве лекарственного средства, но используется в диагностических наборах.

¶Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств РФ. Инструкция по медицинскому применению препарата «Тетракозактид».
2. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Выпуск XVII. — М.: Эхо, 2018.
3. Кузнецов Н. С., Латыпова В. Н. Клиническая эндокринология: учебное пособие. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020.
4. Кеттайл В. М., Арки Р. А. Патофизиология эндокринной системы. — СПб.: Невский диалект, 2001.
5. Melmed S., Auchus R. J., Goldfine A. B. et al. Williams Textbook of Endocrinology. — 14th ed. — Elsevier, 2020.