Тиаприд — нейролептик и прокинетик¶

Тиаприд — синтетическое лекарственное средство класса атипичных нейролептиков, производное бензамида. Применяется преимущественно как антипсихотик при психотических расстройствах и как прокинетик при нарушениях моторики желудочно-кишечного тракта. Отличается от многих нейролептиков тем, что в низких дозах практически не вызывает седации и чаще используется для коррекции поведенческих нарушений, агрессии и двигательного возбуждения.

¶Химическое строение и механизм действия

По химической структуре тиаприд представляет собой N-замещённое производное бензамида — замещённый сульфонамид. Молекула содержит пиперидиновое кольцо и этилсульфонильную группу, что роднит его с другими бензамидами, например сульпиридом и амисульпридом.

Механизм действия связан с блокадой дофаминовых рецепторов, главным образом подтипов D2 и D3. В отличие от «классических» нейролептиков, тиаприд избирательно действует на определённые подкорковые структуры и в меньшей степени затрагивает нигростриарную систему, что снижает риск экстрапирамидных нарушений. В низких дозах преобладает блокада пресинаптических рецепторов, приводящая к усилению дофаминергической передачи в некоторых отделах мозга; в высоких дозах блокируются постсинаптические рецепторы, что даёт антипсихотический эффект.

Прокинетическое действие объясняется влиянием на дофаминовые рецепторы в триггерной зоне рвотного центра и в гладкой мускулатуре верхних отделов пищеварительного тракта: препарат ускоряет опорожнение желудка и нормализует моторику.

¶История и разработка

Тиаприд был синтезирован в 1970-х годах во Франции фармацевтической компанией Sanofi. Он относится к так называемым «замещённым бензамидам» — группе, разработанной в рамках поиска нейролептиков с улучшенным профилем переносимости. В клиническую практику препарат вошёл в конце 1970-х — начале 1980-х годов и с тех пор применяется в ряде стран Европы, в том числе во Франции, Италии, Бельгии, а также в России и государствах постсоветского пространства.

В Российской Федерации тиаприд зарегистрирован как рецептурный препарат и выпускается под торговыми наименованиями, среди которых «Тиаприд», «Тиапридал» и другие. Лекарственная форма — таблетки и раствор для инъекций.

¶Показания к применению

Спектр применения тиаприда делится на два основных направления — психиатрическое и гастроэнтерологическое.

¶В психиатрии

• Поведенческие нарушения у взрослых, в том числе агрессивность, импульсивность, возбуждение.
• Психотические расстройства, включая состояния при шизофрении (в комбинации с другими средствами).
• Поведенческие нарушения у детей и подростков старшего возраста (при строгом контроле врача).
• Расстройства, связанные с алкогольной зависимостью, в период абстиненции.

¶В гастроэнтерологии

• Функциональная диспепсия.
• Тошнота и рвота различного происхождения.
• Нарушения моторики желудка и кишечника.

¶Дозирование и формы выпуска

Дозы подбираются индивидуально и зависят от цели применения. В психиатрической практике суточная доза может достигать нескольких сотен миллиграммов, тогда как в гастроэнтерологии используются более низкие дозы. Препарат выпускается в виде таблеток по 100 мг и раствора для инъекций, что позволяет применять его как перорально, так и парентерально при необходимости быстрого эффекта.

¶Побочные эффекты

Профиль переносимости тиаприда считается относительно благоприятным, однако возможны:

• экстрапирамидные нарушения (тремор, мышечная скованность, акатизия) — чаще при высоких дозах;
• гиперпролактинемия, проявляющаяся галактореей, нарушениями менструального цикла, снижением либидо;
• сонливость, головокружение, сухость во рту;
• редко — нейролептический злокачественный синдром, требующий отмены препарата;
• удлинение интервала QT на ЭКГ при превышении доз.

Из-за риска гиперпролактинемии и влияния на сердечный ритм препарат требует осторожного применения у пациентов с эндокринными и сердечно-сосудистыми заболеваниями.

¶Противопоказания и особые указания

Тиаприд противопоказан при повышенной чувствительности к компонентам, при феохромоцитоме, тяжёлых нарушениях функции печени и почек, а также при беременности и в период грудного вскармливания (за исключением случаев, когда польза превышает риск). Не рекомендуется одновременный приём с алкоголем и средствами, удлиняющими интервал QT.

При длительном применении требуется контроль уровня пролактина, функции печени и показателей ЭКГ.

¶Место в клинической практике

Тиаприд занимает нишу препарата «мягкого» действия, который используется там, где нужен контроль поведения без выраженной седации, а также при сочетании психических и гастроэнтерологических нарушений. В ряде стран он входит в клинические рекомендации по ведению агрессивного поведения у пациентов пожилого возраста и при органических поражениях головного мозга. В России препарат доступен по рецепту и применяется как в стационарной, так и в амбулаторной практике.

¶Источники

• Инструкции по медицинскому применению препарата тиаприд.
• Справочник лекарственных средств «Видаль».
• Машковский М. Д. «Лекарственные средства».
• Публикации по клинической психофармакологии и гастроэнтерологии.