Топирамат — противосудорожный препарат¶
Топирамат — противоэпилептическое (противосудорожное) лекарственное средство, производное моносахарида топиранат. Относится к группе противоэпилептических препаратов с полимодальным механизмом действия. Применяется в монотерапии и в составе комбинированной терапии эпилепсии, а также для профилактики приступов мигрени. В России зарегистрирован ряд лекарственных форм топирамата — таблетки, покрытые оболочкой, и таблетки пролонгированного действия.
¶Фармакологическое действие
Механизм действия топирамата реализуется одновременно по нескольким направлениям:
- блокада натриевых каналов, что препятствует повторным потенциалам действия;
- повышение активности ГАМК-рецепторов типа А — основного тормозного нейромедиатора центральной нервной системы;
- угнетение глутаматных (NMDA-рецепторов квинолиновой кислоты) передач — основной возбуждающей системы мозга;
- ингибирование некоторых изоферментов карбоангидразы.
Сочетание этих эффектов обеспечивает высокую противосудорожную активность. Биодоступность препарата составляет около 80 %, приём пищи незначительно замедляет скорость всасывания, но на полноту абсорбции не влияет. Период полувыведения — около 21 часа, что допускает режим приёма два раза в сутки. Выводится препарат преимущественно в неизменённом виде почками.
¶Показания к применению
Согласно инструкции по медицинскому применению, топирамат показан:
- Эпилепсия у взрослых и детей — как монотерапия у пациентов с впервые диагностированными парциальными или генерализованными тонико-клоническими приступами, а также в составе комбинированной терапии парциальной эпилепсии, синдрома Леннокса — Гасто и генерализованных тонико-клонических приступов.
- Профилактика приступов мигрени у взрослых (в монотерапии или в комбинации с другими средствами) при необходимости проведения профилактической терапии.
¶Способ применения и дозы
Таблетки принимают внутрь, целиком, не разжёвывая, запивая достаточным количеством воды. Дозировка подбирается индивидуально с постепенным титрованием.
При эпилепсии у взрослых терапию обычно начинают с дозы 25 мг один раз в сутки, с последующим увеличением каждые 1–2 недели на 25–50 мг. Поддерживающая доза, как правило, составляет 200–400 мг в сутки, разделённых на два приёма. Максимальная суточная доза — 800 мг. При комбинированной терапии с другими противоэпилептическими средствами дозу топирамата можно увеличивать быстрее.
При мигрени стандартная профилактическая доза — 50–100 мг в сутки в два приёма; начальная доза — 25 мг в сутки.
У пациентов с нарушением функции почек дозу снижают с учётом клиренса креатинина. При гемодиализе требуется дополнительный приём препарата после процедуры.
¶Побочные действия
Наиболее частые нежелательные реакции связаны с влиянием на центральную нервную систему: головокружение, сонливость, нарушение внимания, замедление скорости реакции, парестезии, головная боль. Со стороны желудочно-кишечного тракта — тошнота, снижение аппетита, сухость во рту, боль в животе. Возможны снижение массы тела, нарушение вкусовых ощущений, нефролитиаз (образование камней в почках), потливость.
В период лечения необходимо соблюдать достаточный питьевой режим и контролировать функцию почек.
¶Противопоказания
Абсолютные: повышенная чувствительность к топирамату; наследственный дефицит фермента карбоангидразы (синдром Фабри); одновременный приём с препаратами, содержащими зверобой продырявленный; беременность; период грудного вскармливания; возраст до 2 лет (для монотерапии) и до 10 лет (для комбинированной терапии парциальных приступов).
Относительные: тяжёлая почечная недостаточность, метаболический ацидоз, глаукома, депрессия, суицидальные мысли в анамнезе, когнитивные нарушения.
¶Особые указания
При резкой отмене топирамата повышается риск развития эпилептического статуса. Дозу снижают постепенно. Препарат может вызывать нарушения со стороны зрения (острая закрытоугольная глаукома, мидриаз), требующие немедленной отмены. В период терапии не рекомендуется управлять транспортными средствами и выполнять работы, требующие повышенной концентрации внимания.
¶Лекарственные формы и аналоги
В аптеках России топирамат представлен под торговыми наименованиями: Топирамат (различные производители), Топамакс (Janssen), Топикон, Эпимакс и другими дженериками. Выпускается в таблетках по 25, 50, 100 и 200 мг.
К структурным аналогам относятся препараты, содержащие то же действующее вещество. По фармакологической группе (противоэпилептические средства) к смежным средствам относятся лекарства на основе ламотриджина, леветирацетама, карбамазепина, вальпроевой кислоты, топирамата. Замена препарата на аналог возможна только по решению лечащего врача.
¶Цена
Стоимость топирамата в российских аптеках зависит от производителя, дозировки и объёма упаковки. Дженерики топирамата относятся к доступному ценовому сегменту противоэпилептических средств. Оригинальный препарат Топамакс дороже дженериков. Актуальные цены уточняются в конкретной аптечной сети или через сервисы сравнения цен.
¶Отзывы врачей и пациентов
В клинической практике топирамат характеризуется как эффективное противоэпилептическое средство с доказанной результативностью при парциальных и генерализованных приступах. Врачи отмечают удобство двухкратного приёма и наличие детских лекарственных форм. Среди недостатков пациенты чаще всего называют побочные эффекты со стороны нервной системы (сонливость, нарушение внимания, парестезии) и снижение массы тела. Часть пациентов отмечает кратковременное улучшение памяти и концентрации в первые недели приёма. Индивидуальная переносимость препарата существенно варьирует, что требует тщательного подбора дозы.
¶История
Топирамат был синтезирован в 1980-х годах в лаборатории компании Ortho Pharmaceutical Corporation. В 1996 году препарат получил одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) под торговым наименованием Топамакс. В 2002 году FDA одобрило применение топирамата для профилактики мигрени. В России препарат зарегистрирован и включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (в отдельных версиях перечня).
¶Источники
- Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Топирамат (официальная).
- Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации.
- Медицинская энциклопедия: противоэпилептические средства.