Открыть сервисСервис
Главная → Блог → Цефтазидим — антибиотик цефалоспоринового ряда

Цефтазидим — антибиотик цефалоспоринового ряда

Цефтазидим — антибактериальный препарат из группы цефалоспоринов третьего поколения, относящийся к полусинтетическим производным цефалоспорина с широким спектром действия. Применяется преимущественно для лечения тяжёлых инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами, включая синегнойную палочку. Выпускается в форме порошка для приготовления раствора для инъекций и инфузий. Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

Химическая структура и механизм действия

Цефтазидим представляет собой β-лактамный антибиотик. Его химическое название — (6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-(1-карбокси-1-метилэтоксиимино)ацетамидо]-3-(пиридинийметил)-3-цефем-4-карбоксилат. Молекулярная масса составляет около 546,6 г/моль (в форме пентагидрата натриевой соли — около 636,7 г/моль).

Механизм действия основан на подавлении синтеза клеточной стенки бактерий. Цефтазидим связывается с пенициллинсвязывающими белками (транспептидазами) на внутренней мембране бактериальной клетки, блокируя образование поперечных сшивок пептидогликана. Это приводит к нарушению целостности клеточной стенки, лизису и гибели микроорганизма. Препарат действует бактерицидно.

Ключевая особенность молекулы — наличие аминогруппы в боковой цепи, что определяет устойчивость к гидролизу некоторыми β-лактамазами и расширяет спектр в отношении грамотрицательных бактерий. Цефтазидим не всасывается при приёме внутрь, поэтому вводится только парентерально.

Спектр активности

Цефтазидим активен в отношении широкого круга грамотрицательных возбудителей:

Среди грамположительных микроорганизмов чувствительны стрептококки, в том числе Streptococcus pneumoniae, и метициллинчувствительные штаммы Staphylococcus aureus. Устойчивы метициллинрезистентные стафилококки (MRSA), энтерококки, листерии, а также анаэробы (бактероиды, клостридии). Препарат не активен в отношении грибов и вирусов.

Показания к применению

Цефтазидим применяется при инфекциях средней и тяжёлой степени тяжести:

  • инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонию, в том числе у пациентов с муковисцидозом;
  • осложнённые инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;
  • инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;
  • сепсис и бактериемия;
  • менингит (в составе комбинированной терапии);
  • инфекции брюшной полости и гинекологические инфекции;
  • эмпиема плевры, инфекции при нейтропении.

В клинической практике часто используется в комбинации с аминогликозидами или другими антибиотиками для расширения спектра и предотвращения развития резистентности.

Фармакокинетика

После внутривенного или внутримышечного введения цефтазидим хорошо распределяется в тканях и жидкостях организма, проникает через гематоэнцефалический барьер при воспалении мозговых оболочек. Связывание с белками плазмы невысокое — около 10–17 %. Период полувыведения составляет примерно 1,5–2 часа у взрослых с нормальной функцией почек. Препарат практически не метаболизируется и выводится преимущественно почками в неизменённом виде. При почечной недостаточности требуется коррекция дозы.

Формы выпуска и дозирование

Цефтазидим выпускается в виде стерильного порошка для приготовления инъекционного раствора во флаконах, содержащих 250 мг, 500 мг, 1 г и 2 г активного вещества. Растворяется в воде для инъекций, физиологическом растворе или растворе глюкозы. Вводится внутривенно (струйно или капельно) либо внутримышечно.

Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от локализации и тяжести инфекции, возраста и функции почек пациента. У взрослых обычная суточная доза составляет 1–6 г, разделённая на 2–3 введения. При синегнойной инфекции и у пациентов с нейтропенией дозы выше. Детям доза рассчитывается по массе тела.

Побочные эффекты и противопоказания

Среди нежелательных реакций наиболее часто отмечаются:

  • местные реакции — боль, флебит в месте инъекции;
  • аллергические проявления — сыпь, зуд, крапивница, редко анафилаксия;
  • нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта — диарея, тошнота, кандидоз полости рта;
  • изменения лабораторных показателей — эозинофилия, повышение печёночных ферментов, положительная проба Кумбса;
  • редко — псевдомембранозный колит, нейтропения, интерстициальный нефрит.

Противопоказан при повышенной чувствительности к цефалоспоринам и β-лактамным антибиотикам в анамнезе. С осторожностью применяется при почечной недостаточности, у новорождённых и при беременности. При длительном использовании возможно развитие суперинфекции и антибиотикоассоциированной диареи.

Устойчивость и комбинированные препараты

Основная проблема применения цефтазидима — распространение β-лактамаз расширенного спектра (БЛРС) и карбапенемаз, которые гидролизуют препарат и снижают его эффективность. Для преодоления резистентности создан комбинированный препарат цефтазидим/авибактам: авибактам является ингибитором β-лактамаз и защищает цефтазидим от разрушения. Такая комбинация применяется при инфекциях, вызванных мультирезистентными грамотрицательными бактериями.

История и значение

Цефтазидим был разработан в 1970–1980-х годах в рамках поиска цефалоспоринов с активностью против синегнойной палочки. Препарат вошёл в клиническую практику в 1980-х годах и с тех пор остаётся одним из базовых антибиотиков госпитального применения. В России цефтазидим зарегистрирован под рядом торговых наименований и производится как в виде оригинального препарата, так и в форме дженериков. Его значение определяется широким спектром, активностью против проблемных госпитальных возбудителей и возможностью применения при тяжёлых инфекциях у ослабленных пациентов.

Источники: инструкции по медицинскому применению цефтазидима; справочник лекарственных средств; клинические рекомендации по антимикробной терапии; данные о перечне жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

Похожие материалы