Ципрофлоксацин и группа фторхинолонов¶

Ципрофлоксацин — синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия, относящийся к группе фторхинолонов (подгруппе фторхинолонов второго поколения). По химической структуре представляет собой производное 4-хинолона, содержащее атом фтора в положении 6 и пиперазиновый остаток в положении 7 хинолонового ядра. Применяется при инфекциях мочевыводящих путей, дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, кожи, мягких тканей, а также при ряде системных бактериальных инфекций. Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов Российской Федерации.

¶Место в классификации антибиотиков

Ципрофлоксацин не является «классическим» антибиотиком биологического происхождения: он принадлежит к группе синтетических антибактериальных средств — хинолонов, которые делят на несколько поколений.

Таким образом, ципрофлоксацин — типичный представитель второго поколения фторхинолонов, к которому в клинической практике относят также норфлоксацин и офлоксацин. Иногда в литературе фторхинолоны объединяют с хинолонами под общим термином «хинолоны», однако строгое разделение связано с наличием атома фтора, существенно расширяющего спектр и улучшающего фармакокинетику.

¶История открытия

Хинолоновые соединения известны с начала 1960-х годов, когда был синтезирован первый препарат группы — налидиксовая кислота. Ключевой этап — введение атома фтора в молекулу хинолона в 1980-х годах, что привело к созданию фторхинолонов. Ципрофлоксацин был синтезирован в 1981 году и с середины 1980-х годов вошёл в широкую клиническую практику. Его появление стало значимым событием, поскольку препарат сочетал широкий спектр действия с возможностью приёма внутрь и хорошим проникновением в ткани.

¶Механизм действия

Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, подавляет активность бактериальных ферментов — ДНК-гиразы (топоизомеразы II) и топоизомеразы IV. Эти ферменты отвечают за поддержание пространственной структуры бактериальной ДНК, её репликацию и репарацию. Нарушение их работы приводит к необратимым разрывам ДНК и гибели микробной клетки. Действие носит бактерицидный характер, то есть препарат не просто тормозит размножение бактерий, а вызывает их гибель. Поскольку ферменты-мишени отсутствуют в клетках человека, избирательность действия относительно высока.

¶Спектр активности

Ципрофлоксацин активен преимущественно в отношении грамотрицательных микроорганизмов:

• семейство Enterobacteriaceae (кишечная палочка, клебсиелла, протей, энтеробактер, сальмонеллы, шигеллы);
• синегнойная палочка (Pseudomonas aeruginosa);
• гемофильная палочка, моракселла;
• гонококки, менингококки;
• часть грамположительных кокков (стафилококки, в том числе некоторые метициллинрезистентные штаммы, стрептококки — умеренно);
• внутриклеточные возбудители (легионеллы, микоплазмы, хламидии).

Слабее действует на пневмококки и анаэробную флору, что учитывают при выборе препарата. К ципрофлоксацину устойчивы многие штаммы энтерококков и часть анаэробов.

¶Применение

Основные показания к применению:

• инфекции мочевыводящих путей и почек (цистит, пиелонефрит);
• инфекции нижних дыхательных путей, включая обострения хронической обструктивной болезни лёгких;
• кишечные инфекции, в том числе тяжёлые формы;
• инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;
• простатит;
• гонорея;
• некоторые системные инфекции (сепсис, менингит — в комбинациях);
• профилактика и лечение инфекций при нейтропении.

Выпускается в формах для приёма внутрь (таблетки), для внутривенного введения (раствор), а также в виде глазных и ушных капель.

¶Побочные эффекты и ограничения

К наиболее частым нежелательным реакциям относят нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, диарея), головную боль, головокружение, кожные высыпания, фотосенсибилизацию. Реже наблюдаются тендиниты и разрывы сухожилий (особенно ахиллова), поражения периферических нервов, удлинение интервала QT, нарушения со стороны центральной нервной системы. Препарат не рекомендуется детям и подросткам в период формирования скелета, беременным и кормящим женщинам. Одновременный приём с антацидами, содержащими алюминий и магний, а также с препаратами железа и кальция снижает всасывание ципрофлоксацина.

¶Резистентность

Устойчивость бактерий к фторхинолонам формируется в результате мутаций генов, кодирующих ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, а также за счёт активного выведения препарата из клетки и изменения проницаемости мембран. Нерациональное применение антибиотиков широкого спектра ускоряет распространение резистентных штаммов, что является одной из актуальных проблем клинической медицины. В связи с этим ципрофлоксацин, как и другие системные антибактериальные средства, отпускается по рецепту врача, а его назначение должно быть обоснованным.

¶Регулирование в России

В Российской Федерации ципрофлоксацин зарегистрирован как рецептурный лекарственный препарат и включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Выпускается рядом отечественных и зарубежных производителей под различными торговыми наименованиями. Контроль за обращением антибактериальных средств осуществляется в рамках государственного регулирования оборота лекарств.

¶Источники

• Машковский М. Д. Лекарственные средства.
• Реестр лекарственных средств Российской Федерации.
• Клинические рекомендации по антимикробной терапии.
• Федеральное руководство по использованию лекарственных средств.