Ципрофлоксацин

Ципрофлоксацин — это синтетическое антибактериальное лекарственное средство широкого спектра действия из группы фторхинолонов второго поколения. Относится к классу фторхинолонов, обладающих высокой биодоступностью при пероральном приёме и выраженной активностью в отношении многих грамотрицательных и грамположительных бактерий, а также атипичных возбудителей. Ципрофлоксацин является одним из наиболее широко применяемых антибиотиков в стационарной и амбулаторной практике, входит в список жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) в Российской Федерации.

История

Ципрофлоксацин был разработан в 1981 году в лабораториях немецкой фармацевтической компании Bayer AG (в настоящее время компания продолжает свою деятельность на территории РФ). Его создание стало результатом модификации молекулы налидиксовой кислоты, первого хинолона, путём введения атома фтора и пиперазинового кольца. В 1983 году ципрофлоксацин был запатентован, а в 1987 году одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для клинического применения. В СССР и России препарат начал применяться с конца 1980-х годов, первоначально в виде инъекционных форм, а затем и в таблетированном виде. Благодаря своей эффективности против возбудителей сибирской язвы, ципрофлоксацин стал одним из ключевых препаратов в стратегии защиты от биотерроризма после терактов с использованием спор Bacillus anthracis в США в 2001 году.

Механизм действия

Ципрофлоксацин оказывает бактерицидное действие, то есть приводит к гибели бактериальных клеток. Механизм его действия основан на ингибировании двух ключевых ферментов бактерий — ДНК-гиразы (топоизомеразы II) и топоизомеразы IV. Эти ферменты отвечают за процесс репликации (удвоения) и суперспирализации бактериальной ДНК. Блокируя их, ципрофлоксацин нарушает синтез ДНК и деление клетки, что приводит к быстрой гибели микроорганизма. Препарат активен как в отношении активно делящихся бактерий, так и в стационарной фазе роста.

Фармакокинетика

Ципрофлоксацин обладает высокой биодоступностью (около 70-80%) при приёме внутрь, что позволяет эффективно использовать его в таблетированной форме. Максимальная концентрация в крови достигается через 1-2 часа после приёма. Препарат хорошо проникает в ткани и жидкости организма, включая лёгкие, почки, кости, предстательную железу, жёлчь, слюну, мокроту, а также в спинномозговую жидкость (при воспалении мозговых оболочек). Метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками в неизменённом виде (около 50-70%) и в виде метаболитов. Период полувыведения составляет 3-5 часов у пациентов с нормальной функцией почек.

Спектр активности

Ципрофлоксацин характеризуется широким спектром антимикробной активности. Он высокоактивен в отношении большинства грамотрицательных аэробных бактерий, включая Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp., Shigella spp., Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae и Legionella pneumophila. В отношении грамположительных бактерий активность ципрофлоксацина несколько ниже, чем у более поздних фторхинолонов (например, левофлоксацина или моксифлоксацина), но он сохраняет активность против Staphylococcus aureus (включая метициллин-чувствительные штаммы) и некоторых стрептококков. Препарат также действует на атипичные микроорганизмы, такие как Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae и Mycobacterium tuberculosis.

Показания к применению

Ципрофлоксацин применяется для лечения широкого спектра инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами. Основные показания включают:

Инфекции дыхательных путей: пневмония, бронхит, инфекции при муковисцидозе (особенно вызванные Pseudomonas aeruginosa).
Инфекции мочевыводящих путей: цистит, пиелонефрит, простатит, уретрит.
Инфекции желудочно-кишечного тракта: бактериальная дизентерия, сальмонеллёз, брюшной тиф, холера, инфекции, вызванные Campylobacter.
Инфекции кожи и мягких тканей: инфицированные раны, язвы, абсцессы.
Инфекции костей и суставов: остеомиелит, септический артрит.
Инфекции, передающиеся половым путём: гонорея, хламидиоз (в комбинации с другими препаратами).
Сепсис и бактериемия.
Инфекции глаз: бактериальный конъюнктивит, кератит (в виде глазных капель).
Сибирская язва: для лечения и профилактики (в том числе ингаляционной формы) после контакта с возбудителем.
Профилактика инфекций у пациентов с нейтропенией (сниженным уровнем нейтрофилов в крови).

Противопоказания

Применение ципрофлоксацина противопоказано в следующих случаях:

Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим фторхинолонам.
Эпилепсия и другие заболевания центральной нервной системы со снижением порога судорожной готовности.
Беременность и период грудного вскармливания (из-за риска поражения хрящевой ткани у плода и ребёнка).
Детский и подростковый возраст (до 18 лет) — за исключением особых случаев (например, лечение муковисцидоза, сибирской язвы, тяжёлых инфекций по жизненным показаниям). Это связано с риском повреждения суставных хрящей в растущем организме.
Одновременный приём с тизанидином (миорелаксантом) из-за высокого риска тяжёлых побочных эффектов, включая артериальную гипотензию и сонливость.

Побочные эффекты

Ципрофлоксацин может вызывать широкий спектр побочных эффектов, частота и выраженность которых варьируют. Наиболее распространённые (частота 1-10%) включают:

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, рвота, боли в животе.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, нарушение сна, тревожность.
Со стороны кожи: сыпь, зуд.

Реже (частота 0,1-1%) встречаются:

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия (боли в суставах), тендинит (воспаление сухожилий), тендовагинит, разрывы сухожилий (особенно ахиллова сухожилия).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: удлинение интервала QT на ЭКГ, аритмии.
Со стороны печени и почек: повышение уровня печёночных ферментов, гепатит, острая почечная недостаточность.
Со стороны крови: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отёк, анафилактический шок.
Со стороны нервной системы: судороги, периферическая нейропатия (онемение, покалывание в конечностях), психотические реакции, депрессия.
Фотосенсибилизация (повышенная чувствительность к ультрафиолетовому излучению).

Важно отметить, что в 2018-2019 годах Европейское агентство лекарственных средств (EMA) и FDA выпустили предупреждения о возможных необратимых побочных эффектах фторхинолонов, включая ципрофлоксацин, в отношении сухожилий, мышц, суставов, нервной системы и психики. В связи с этим применение ципрофлоксацина рекомендуется ограничивать случаями, когда альтернативные антибиотики неэффективны или недоступны.

Лекарственные взаимодействия

Ципрофлоксацин вступает во взаимодействие с рядом лекарственных средств, что может приводить к изменению их эффективности или токсичности. Основные взаимодействия:

Антациды, содержащие алюминий, магний или кальций, а также сукральфат, препараты железа и цинка — снижают всасывание ципрофлоксацина в кишечнике. Интервал между приёмом этих препаратов должен составлять не менее 4 часов.
Теофиллин и кофеин — ципрофлоксацин замедляет их метаболизм в печени, что может привести к повышению концентрации в крови и развитию токсических эффектов (судороги, аритмии).
Варфарин — усиливает антикоагулянтный эффект, увеличивая риск кровотечений.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) — повышают риск судорог.
Циклоспорин — возможно повышение его концентрации в крови и нефротоксичности.
Метотрексат — повышение его токсичности.

Формы выпуска

Ципрофлоксацин выпускается в различных лекарственных формах, что позволяет выбирать оптимальный путь введения в зависимости от тяжести инфекции и состояния пациента:

Таблетки, покрытые оболочкой: 250 мг, 500 мг, 750 мг.
Раствор для инфузий (внутривенного введения): 2 мг/мл (200 мг в 100 мл, 400 мг в 200 мл).
Глазные капли: 0,3% раствор.
Ушные капли: 0,3% раствор.
Мазь глазная: 0,3%.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий.
Капсулы с пролонгированным высвобождением.

Применение в ветеринарии

Ципрофлоксацин также широко применяется в ветеринарной практике для лечения инфекций у собак, кошек, сельскохозяйственных животных (крупный рогатый скот, свиньи, птицы). Однако его использование у животных, особенно в птицеводстве, вызывает опасения из-за риска развития устойчивости бактерий к фторхинолонам, что может снижать эффективность препарата при лечении людей.

Резистентность

Как и в случае с другими антибиотиками, широкое и нерациональное применение ципрофлоксацина привело к росту устойчивости к нему среди многих бактерий. Механизмы резистентности включают:

Мутации в генах, кодирующих ДНК-гиразу и топоизомеразу IV (изменение мишени действия).
Активный выброс препарата из клетки (эффлюкс).
Снижение проницаемости клеточной стенки для препарата.
Продукция ферментов, модифицирующих препарат.

Особую проблему представляет рост устойчивости к ципрофлоксацину у Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli и Klebsiella pneumoniae, что ограничивает его применение при тяжёлых нозокомиальных (внутрибольничных) инфекциях.

Источники

Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Ципрофлоксацин (таблетки, раствор для инфузий, капли глазные). Регистр лекарственных средств России.
Государственный реестр лекарственных средств. Минздрав РФ.
Козлов Р.С., Голуб А.В. и др. Практическое руководство по антимикробной терапии. — М.: Медицина, 2020.
Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н. Антибактериальная терапия. — М.: Фармединфо, 2018.
European Medicines Agency (EMA). Disabling and potentially permanent side effects of fluoroquinolones. 2019.
U.S. Food and Drug Administration (FDA). FDA updates warnings for fluoroquinolone antibiotics. 2018.

BFOmetr — база данных и аналитика по компаниям России.

На главную BFOmetr →