Вакцина Janssen

Вакцина Janssen (также известная как вакцина Johnson & Johnson или Ad26.COV2.S) — это векторная вакцина против COVID-19, разработанная фармацевтической компанией Janssen, входящей в состав корпорации Johnson & Johnson. Вакцина представляет собой рекомбинантный нереплицирующийся аденовирусный вектор человека 26-го серотипа (Ad26), несущий ген S-белка коронавируса SARS-CoV-2. Ключевой особенностью вакцины является однократная схема введения, что отличает её от большинства других вакцин против COVID-19, требующих двух доз.

История разработки

Разработка вакцины началась в январе 2020 года в сотрудничестве Janssen с Бостонской детской больницей и Гарвардской медицинской школой. В основе технологии лежала платформа аденовирусных векторов, ранее использовавшаяся компанией для создания вакцины против вируса Эбола (Ad26.ZEBOV/MVA-BN-Filo), которая была одобрена в 2020 году.

В июле 2020 года Johnson & Johnson объявила о начале клинических испытаний фазы 1/2a с участием около 1000 добровольцев. В сентябре 2020 года стартовал масштабный клинический протокол фазы 3 (ENSEMBLE), в котором приняли участие около 44 000 человек из 8 стран, включая США, Аргентину, Бразилию, Чили, Колумбию, Мексику, Перу и ЮАР.

29 января 2021 года компания опубликовала предварительные результаты фазы 3, показавшие общую эффективность вакцины в 66% против умеренных и тяжёлых форм COVID-19 через 28 дней после вакцинации. Эффективность против тяжёлого течения заболевания составила 85% во всех регионах, включая ЮАР, где циркулировал вариант «Бета» (B.1.351).

27 февраля 2021 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выдало разрешение на экстренное использование вакцины. 11 марта 2021 года Европейское агентство лекарственных средств (EMA) рекомендовало условное регистрационное удостоверение для стран Европейского союза. В России вакцина Janssen не была зарегистрирована и не применялась в рамках массовой вакцинации.

Механизм действия

Вакцина основана на аденовирусном векторе Ad26, который был модифицирован для удаления генов, необходимых для репликации вируса. В геном вектора встроен стабилизированный ген S-белка коронавируса SARS-CoV-2 в префузионной конформации.

После внутримышечного введения вектор доставляет генетический материал в клетки человека. Клетки начинают продуцировать S-белок, который распознаётся иммунной системой как чужеродный антиген. В ответ запускается выработка нейтрализующих антител и активация Т-клеточного иммунитета (CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитов). Вектор Ad26 является нереплицирующимся, то есть не способен размножаться в организме человека, что исключает риск развития заболевания, вызванного вектором.

Состав и форма выпуска

Вакцина выпускается в виде суспензии для внутримышечного введения в однодозовых флаконах или многодозовых флаконах (обычно по 5 доз). Каждая доза (0,5 мл) содержит:

• Действующее вещество: рекомбинантный аденовирус человека 26-го серотипа, кодирующий S-белок SARS-CoV-2 (Ad26.COV2.S) — не менее 5×10¹⁰ вирусных частиц.
• Вспомогательные вещества: 2-гидроксипропил-β-циклодекстрин, полисорбат 80, лимонная кислота, цитрат натрия, этанол, хлорид натрия, гидроксид натрия, вода для инъекций.

Вакцина не содержит консервантов, адъювантов или фрагментов живого вируса. Хранение осуществляется при температуре от +2 °C до +8 °C, что является значительным преимуществом по сравнению с мРНК-вакцинами, требующими хранения при -20 °C или -70 °C. Срок годности составляет 2 года при соблюдении условий хранения.

Клинические исследования

Фаза 3 (ENSEMBLE)

Исследование ENSEMBLE включало гетерогенную популяцию участников: 34% были старше 60 лет, 41% имели сопутствующие заболевания (ожирение, диабет, гипертония, ВИЧ-инфекция). Результаты, опубликованные в журнале The New England Journal of Medicine (апрель 2021 года), показали:

• Общая эффективность против умеренных и тяжёлых форм: 66,1% (95% доверительный интервал: 55,0–74,8) через 28 дней после вакцинации.
• Эффективность против тяжёлого течения: 85,4% (95% ДИ: 54,2–96,9) через 28 дней.
• Эффективность против госпитализации: 100% через 28 дней (ни один вакцинированный не был госпитализирован с COVID-19).
• Эффективность в ЮАР (вариант «Бета»): 64% против умеренных и тяжёлых форм, 81,7% против тяжёлых форм.

Фаза 3b (SISONKE)

В сентябре 2021 года были опубликованы результаты исследования SISONKE, проведённого в ЮАР среди медицинских работников. Показана эффективность 96,2% против госпитализации и 93,1% против смерти от COVID-19, вызванного вариантом «Дельта» (B.1.617.2).

Бустерные дозы

В октябре 2021 года FDA разрешило бустерную дозу вакцины Janssen через 2 месяца после первичной вакцинации. Исследования показали, что бустерная доза повышает уровень нейтрализующих антител в 4-6 раз по сравнению с исходным уровнем. В декабре 2021 года EMA рекомендовало бустерную дозу через 2 месяца для лиц старше 18 лет.

Эффективность и безопасность

Эффективность

Вакцина демонстрирует высокую защиту от тяжёлого течения заболевания, госпитализации и смерти, особенно в условиях циркуляции новых вариантов вируса. По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний США (CDC), эффективность вакцины против госпитализации через 14-27 дней после вакцинации составила 74% (95% ДИ: 65–81), а через 28-48 дней — 82% (95% ДИ: 75–87). Однако эффективность против лёгких форм заболевания снижается со временем, особенно при появлении варианта «Омикрон» (B.1.1.529).

Побочные эффекты

Наиболее частые побочные эффекты (по данным клинических испытаний):

• Местные: боль в месте инъекции (48,6%), покраснение (15,7%), отёк (10,2%).
• Системные: головная боль (38,9%), утомляемость (38,2%), миалгия (33,2%), тошнота (14,2%), лихорадка (9,1%).

Большинство побочных эффектов были лёгкими или умеренными и проходили в течение 1-2 дней.

Редкие нежелательные явления

В апреле 2021 года FDA и CDC приостановили использование вакцины в США после сообщений о 6 случаях тромбоза с тромбоцитопенией (синдром, напоминающий гепарин-индуцированную тромбоцитопению) среди 6,8 млн вакцинированных. После расследования 23 апреля 2021 года приостановка была снята с добавлением предупреждения о риске тромбоза с тромбоцитопенией, особенно у женщин в возрасте 18-49 лет (частота около 7 на 1 млн доз). В июле 2021 года EMA также добавило тромбоз с тромбоцитопенией в список редких побочных эффектов.

Другие редкие нежелательные явления включают синдром Гийена-Барре (около 15 случаев на 10 млн доз, по данным FDA) и тромбоэмболию лёгочной артерии.

Регуляторный статус и применение

Вакцина Janssen получила разрешение на экстренное использование или условное одобрение в более чем 50 странах, включая США, Канаду, страны Европейского союза, Великобританию, Австралию, Японию, Южную Корею, Саудовскую Аравию, ОАЭ, ЮАР и страны Африканского союза. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) включила вакцину в список для экстренного использования 12 марта 2021 года.

Вакцина широко применялась в программах вакцинации в развивающихся странах благодаря однократной схеме и простым условиям хранения. По состоянию на конец 2022 года было произведено более 1 миллиарда доз вакцины, из которых значительная часть была поставлена в рамках инициативы COVAX.

В России вакцина Janssen не прошла регистрацию и не применялась. Вместо неё в стране использовались вакцины «Спутник V» (Гам-КОВИД-Вак), «Спутник Лайт», «ЭпиВакКорона» и «КовиВак».

Сравнение с другими вакцинами

Интересные факты

• Вакцина Janssen стала первой однодозовой вакциной против COVID-19, одобренной для экстренного использования в США и ЕС.
• Технология аденовирусного вектора Ad26 ранее использовалась для создания вакцины против вируса Эбола, которая была одобрена в 2020 году.
• Вакцина была разработана в сотрудничестве с Бостонской детской больницей, где ранее была создана платформа для вакцины против SARS-CoV-1 (2003 год).
• В апреле 2021 года производство вакцины столкнулось с проблемами: на заводе Emergent BioSolutions в Балтиморе (США) была допущена ошибка, приведшая к смешиванию компонентов вакцины Janssen и вакцины AstraZeneca. В результате около 15 миллионов доз были уничтожены.
• Вакцина показала высокую эффективность (64%) против варианта «Бета» (B.1.351) в ЮАР, где другие вакцины демонстрировали снижение эффективности.

Источники

1. FDA. Janssen COVID-19 Vaccine (Ad26.COV2.S) — Emergency Use Authorization (EUA) Fact Sheet for Healthcare Providers. 2021.
2. Sadoff J., et al. Safety and Efficacy of Single-Dose Ad26.COV2.S Vaccine against Covid-19. New England Journal of Medicine. 2021; 384:2187-2201.
3. EMA. Assessment report for COVID-19 Vaccine Janssen. 2021.
4. CDC. COVID-19 Vaccine Effectiveness in the US. 2021.
5. WHO. Interim recommendations for use of the Janssen Ad26.COV2.S (COVID-19) vaccine. 2021.
6. Johnson & Johnson. Press releases on clinical trial results. 2021.
7. Sisonke Study Team. Single-dose Ad26.COV2.S vaccine effectiveness against COVID-19 in healthcare workers in South Africa. The Lancet. 2021; 398:10306.