Вальсартан как лекарственный препарат¶
Вальсартан — синтетическое лекарственное средство из группы блокаторов рецепторов ангиотензина II (сартанов), применяемое преимущественно для лечения артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности и нефропатии. По химической структуре представляет собой непептидное соединение, селективно блокирующее рецепторы ангиотензина II первого типа (AT1). Международное непатентованное наименование — валсартан (valsartan); в русскоязычной литературе и торговом обороте встречается также написание «вальсартан».
¶История и происхождение
Валсартан был разработан в 1990-е годы в рамках поиска препаратов, которые блокировали бы ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС) без характерного для ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) побочного эффекта — сухого кашля. Молекула создана в швейцарской фармацевтической компании Novartis; первый синтез относят к началу 1990-х, а клиническое применение началось во второй половине десятилетия. В 1996 году препарат был одобрен в ряде стран, в том числе для терапии артериальной гипертензии. Позднее показания расширились: сердечная недостаточность и диабетическая нефропатия.
В России валсартан входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) и выпускается как под оригинальным названием, так и в виде многочисленных дженериков. Он включён в клинические рекомендации по кардиологии и нефрологии.
¶Механизм действия
Действие валсартана связано с блокадой AT1-рецепторов, через которые ангиотензин II реализует основные эффекты: сужение сосудов, задержку натрия и воды, стимуляцию выработки альдостерона и ремоделирование сердечной мышцы. Блокируя эти рецепторы, препарат:
- снижает тонус периферических сосудов и общее периферическое сопротивление;
- уменьшает секрецию альдостерона, способствуя выведению натрия и задержке калия;
- снижает артериальное давление без рефлекторной тахикардии;
- уменьшает нагрузку на миокард и замедляет процессы гипертрофии и фиброза.
В отличие от иАПФ, валсартан не влияет на обмен брадикинина, поэтому реже вызывает сухой кашель. Гипотензивный эффект развивается постепенно, в течение нескольких часов после приёма, и сохраняется около суток, что позволяет принимать препарат один раз в сутки.
¶Показания к применению
Основные показания:
| Показание | Комментарий |
|---|---|
| Артериальная гипертензия | Монотерапия или в комбинации с диуретиками |
| Хроническая сердечная недостаточность | При непереносимости иАПФ |
| Постинфарктный период | При стабильной гемодинамике |
| Диабетическая нефропатия | Замедление прогрессирования |
| Профилактика после инсульта | В отдельных схемах терапии |
Часто валсартан комбинируют с гидрохлоротиазидом или амлодипином — такие фиксированные комбинации повышают приверженность лечению и усиливают гипотензивный эффект.
¶Фармакокинетика
После приёма внутрь валсартан всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность составляет около 23 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–4 часа. Препарат примерно на 95 % связывается с белками крови, преимущественно с альбумином. Метаболизируется незначительно, выводится главным образом с желчью и калом (около 70 %) и с мочой (около 30 %) в неизменённом виде. Период полувыведения — порядка 6 часов. При нарушении функции печени или почек возможна коррекция дозы.
¶Побочные эффекты и противопоказания
Препарат обычно переносится хорошо. Возможные нежелательные реакции:
- головокружение, головная боль, слабость;
- снижение артериального давления, особенно в начале терапии;
- гиперкалиемия;
- нарушение функции почек;
- редко — ангионевротический отёк, аллергические реакции.
Противопоказания включают беременность (особенно II и III триместры), период грудного вскармливания, выраженные нарушения функции печени, двусторонний стеноз почечных артерий, гиперкалиемию. Не применяется у детей младшего возраста без специальных показаний. С осторожностью назначают при стенозе аортального клапана и у пациентов с дефицитом объёма циркулирующей крови.
¶Взаимодействие с другими средствами
Валсартан усиливает действие других гипотензивных препаратов. Одновременный приём с калийсберегающими диуретиками, калиевыми добавками и гепарином повышает риск гиперкалиемии. Нестероидные противовоспалительные средства могут ослаблять гипотензивный эффект и увеличивать риск нарушения функции почек. Сочетание с литием требует контроля его концентрации в крови.
¶Значение и место в терапии
Сартаны, включая валсартан, заняли прочное место в лечении сердечно-сосудистых заболеваний как альтернатива иАПФ при их непереносимости. Валсартан входит в состав ряда комбинированных препаратов и широко применяется в кардиологической практике в России и за рубежом. Доказательная база по нему включает крупные многоцентровые исследования, подтвердившие снижение риска сердечно-сосудистых осложнений при артериальной гипертензии и сердечной недостаточности.
¶Интересные факты
- Валсартан стал одним из первых «сартанов», вошедших в широкую клиническую практику.
- В 2018–2019 годах в ряде стран изымались партии препарата из-за примеси N-нитрозодиметиламина (NDMA), что привело к масштабному пересмотру контроля качества производства дженериков.
- Препарат включён в перечень ЖНВЛП, что регулирует его предельные отпускные цены в России.
Источники: клинические рекомендации по артериальной гипертензии; инструкции по медицинскому применению валсартана; справочник лекарственных средств; материалы Всемирной организации здравоохранения по контролю качества лекарств.