Вилдаглиптин — пероральный гипогликемический препарат¶

Вилдаглиптин — пероральный гипогликемический лекарственный препарат, относящийся к классу ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4). Применяется для лечения сахарного диабета 2-го типа как в монотерапии, так и в комбинации с другими сахароснижающими средствами. Международное непатентованное наименование — вилдаглиптин; торговое название оригинального препарата — Галвус.

¶Химическая характеристика

Вилдаглиптин представляет собой производное пирролидина. Химическое название — (2S)-1-{[(3-гидроксиадамантан-1-ил)амино]ацетил}пирролидин-2-карбонитрил. Молекулярная масса составляет около 303,4 г/моль. Вещество хорошо растворимо в воде, что обеспечивает высокую биодоступность при приёме внутрь — около 85 %. Метаболизируется в организме незначительно, выводится преимущественно почками в неизменённом виде.

¶Механизм действия

Вилдаглиптин обратимо ингибирует фермент ДПП-4, который разрушает инкретиновые гормоны — глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП). Эти гормоны вырабатываются в кишечнике в ответ на приём пищи и стимулируют секрецию инсулина.

Блокируя ДПП-4, препарат повышает концентрацию активных инкретинов в крови, что приводит к:

усилению глюкозозависимой секреции инсулина бета-клетками поджелудочной железы;
снижению секреции глюкагона альфа-клетками;
замедлению опорожнения желудка;
уменьшению продукции глюкозы печенью.

Ключевая особенность механизма — глюкозозависимость: эффект проявляется при повышенном уровне глюкозы и ослабевает при нормальном, что снижает риск гипогликемии.

¶История создания

Вилдаглиптин был разработан швейцарской фармацевтической компанией Novartis. Одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам в 2007 году, в США — в 2008 году. В России препарат зарегистрирован и применяется с конца 2000-х годов. После истечения патентной защиты появились многочисленные воспроизведённые препараты (дженерики).

¶Показания и применение

Основное показание — сахарный диабет 2-го типа у взрослых. Препарат применяется:

в монотерапии, когда диета и физическая нагрузка не обеспечивают контроля гликемии, а метформин противопоказан или плохо переносится;
в комбинации с метформином, производными сульфонилурея, тиазолидиндионами или инсулином при недостаточной эффективности монотерапии.

Стандартная доза — 50 мг два раза в сутки (утром и вечером). При необходимости возможно увеличение до 100 мг дважды в день. При нарушениях функции почек дозу корректируют.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь максимальная концентрация в плазме достигается через 1,5–2 часа. Пища не влияет на общую экспозицию препарата. Период полувыведения составляет около 2–3 часов. Вилдаглиптин не индуцирует и не ингибирует ферменты цитохрома P450, что снижает риск лекарственных взаимодействий.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции: головная боль, головокружение, тремор, слабость, тошнота. Риск гипогликемии возрастает при комбинации с сульфонилуреей или инсулином.

Противопоказания:

повышенная чувствительность к компонентам препарата;
диабетический кетоацидоз;
сахарный диабет 1-го типа;
тяжёлая почечная и печёночная недостаточность;
беременность и период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет (данные по безопасности ограничены).

¶Место в терапии диабета

Вилдаглиптин относится к группе инкретиновых препаратов наряду с ситаглиптином, саксаглиптином и линаглиптином. По сравнению с аналогами он обладает рядом особенностей: минимальный метаболизм, отсутствие влияния на массу тела, низкий риск лекарственных взаимодействий. Однако по сахароснижающей эффективности уступает некоторым препаратам других классов, например агонистам рецепторов ГПП-1 и ингибиторам натрий-глюкозного котранспортёра 2-го типа (иНГЛТ-2).

В клинических рекомендациях вилдаглиптин рассматривается как один из вариантов второй линии терапии после метформина. Выбор в его пользу делается при непереносимости или противопоказаниях к другим сахароснижающим средствам, а также у пациентов с высоким риском гипогликемии.

¶Критика и ограничения

Основные замечания к классу ингибиторов ДПП-4 в целом касаются умеренной эффективности в снижении уровня HbA1c (в среднем 0,5–0,8 %) и относительно высокой стоимости по сравнению с метформином и сульфонилуреей. Кроме того, обсуждается потенциальная связь препаратов этой группы с риском панкреатита, хотя однозначных доказательств причинно-следственной связи не получено.

¶Источники

Инструкция по медицинскому применению препарата Галвус.
Клинические рекомендации по сахарному диабету 2-го типа.
Данные Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA).
Материалы Американской диабетической ассоциации (ADA).