Внутривенное введение бупренорфина¶

Бупренорфин (БПЛ, от лат. buprenorphinum) — полусинтетический опиоидный анальгетик из подкласса тебаиновых производных, производное 6,14-эндометантена. Относится к агонистам-антагонистам опиоидных рецепторов: обладает высоким сродством к μ-рецепторам (полный агонист с потолочным эффектом) и антагонистической активностью в отношении κ-рецепторов. В Российской Федерации бупренорфин и содержащие его препараты (Субутекс, Темпалгин-нео и др.) включены в список II Перечня наркотических средств, оборот ограничен. Применяется в медицине как анальгетик и как средство заместительной терапии при опиоидной зависимости.

¶Физико-химические свойства

Бупренорфин — белый или желтовато-белый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде, растворимый в органических растворителях. Молекулярная формула — C₂₉H₄₁NO₄. В препарате используется в виде гидрохлорида. Обладает высоким липофильным сродством, что определяет его способность проникать через гематоэнцефалический барьер и связываться с рецепторами центральной нервной системы.

¶Механизм действия

Бупренорфин связывается с μ-опиоидными рецепторами, вызывая их активацию, однако после достижения определённой концентрации эффект нарастает нелинейно — формируется «потолок» анальгезии. Это свойство снижает риск передозировки по сравнению с полными агонистами (морфин, героин), поскольку сверх определённой дозы дополнительное увеличение концентрации не усиливает угнетение дыхания. Одновременно бупренорфин вытесняет с κ-рецепторов эндогенные лиганды, проявляя антагонистическую активность.

¶Внешний вид лекарственных форм

Пациенты, получающие заместительную терапию, чаще всего сталкиваются с двумя лекарственными формами.

¶Таблетки и сублингвальные таблетки

Таблетки бупренорфина гидрохлорида (например, 0,4 мг, 2 мг, 8 мг) имеют круглую или овальную форму, белый или желтовато-белый цвет, часто с фаской и гравировкой с одной или обеих сторон. Гравировка зависит от производителя: у препаратов Субутекс на таблетках 8 мг нанесено обозначение «8» и буквенная маркировка производителя. Таблетки принимаются сублингвально (под язык) и не разжёвываются.

¶Сублингвальные плёнки

Современная лекарственная форма — тонкие квадратные или прямоугольные плёнки белого или почти белого цвета, часто с логотипом и цифровым обозначением дозировки. Плёнка помещается под язык и растворяется в течение нескольких минут. Плёночная форма обеспечивает более точную дозировку и удобство хранения.

¶Фармакокинетика

При сублингвальном применении бупренорфин быстро абсорбируется через слизистую оболочку полости рта. Биодоступность составляет около 30–55 % (значительно выше, чем при пероральном приёме из-за эффекта первого прохождения через печень). Пик концентрации в плазме достигается через 40–180 минут. Связывание с белками плазмы — около 96 %. Метаболизм происходит в печени с участием изоферментов CYP3A4 с образованием активного метаболита норбупренорфина. Период полувыведения — 24–42 часа, что позволяет назначать препарат один-два раза в сутки.

¶Показания

• Болевой синдром средней и тяжёлой степени (в онкологии, послеоперационных болях).
• Заместительная терапия опиоидной зависимостью (в составе программ, контролируемых государством).
• Диагностика опиоидной зависимости (бупренорфиновый тест).

¶Побочные эффекты

Наиболее частые: запор, тошнота, рвота, головокружение, сонливость, головная боль, повышенное потоотделение. Возможны нарушения сна, астения, гипотензия, брадикардия. При резкой отмене после длительного применения возможно развитие абстинентного синдрома, хотя он обычно протекает мягче, чем при отмене полных агонистов.

¶Противопоказания

Выраженная дыхательная недостаточность, тяжёлая печёночная недостаточность, одновременный приём бензодиазепинов или других депрессантов ЦНС (риск летального исхода), гиперчувствительность, беременность и кормление грудью, детский возраст до 18 лет (для большинства форм).

¶Заместительная терапия в России

В Российской Федерации заместительная терапия опиоидной зависимости проводится препаратами метадона и бупренорфина в рамках государственной программы противодействия наркотизации населения. Пациенты получают препарат ежедневно под наблюдением медицинского работника в наркологическом диспансере. Доза подбирается индивидуально и составляет, как правило, от 4 до 24 мг в сутки. Лечение проводится на добровольной основе и сопровождается социальной и психологической поддержкой.

¶Меры предосторожности

Бупренорфин относится к контролируемым веществам; самостоятельное применение без назначения врача опасно и преследуется по закону. Совместный приём с алкоголем, бензодиазепинами, снотворными средствами усиливает угнетение центральной нервной системы вплоть до остановки дыхания. При передозировке вводится налоксон, однако его эффективность при бупренорфине ограничена из-за высокого сродства препарата к рецепторам.

¶История

Бупренорфин синтезирован в 1960-х годах в лаборатории Reckitt & Colman (Великобритания) под руководством К. К. Боттом. В 1978 году одобрен для клинического применения как анальгетик, с 1980-х годов используется для лечения опиоидной зависимости. В 2002 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило комбинированный препарат бупренорфин/налоксон (Субоксон) для амбулаторного лечения опиоидной зависимости.