Завицефта — антибиотик цефалоспоринового ряда¶

Завицефта — торговое наименование лекарственного препарата на основе цефтазидима и авибактама, представляющего собой комбинацию антибиотика цефалоспоринового ряда и ингибитора бета-лактамаз. Препарат применяется для лечения тяжёлых бактериальных инфекций, вызванных грамотрицательными возбудителями, включая штаммы, устойчивые к большинству других антибактериальных средств. Выпускается в виде порошка для приготовления концентрата для инфузионного раствора.

¶Состав и действующие вещества

Комбинированный препарат содержит два активных компонента в фиксированном соотношении:

• Цефтазидим — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия из группы цефалоспоринов третьего поколения. Подавляет синтез клеточной стенки бактерий, связываясь с пенициллинсвязывающими белками.
• Авибактам — ингибитор бета-лактамаз небета-лактамной структуры (диазобициклооктановое производное). Блокирует ферменты, разрушающие цефалоспорины, тем самым восстанавливая чувствительность возбудителя к цефтазидиму.

Соотношение компонентов составляет 4:1 (например, 2000 мг цефтазидима и 500 мг авибактама во флаконе). Такая пропорция обеспечивает поддержание эффективных концентраций обоих веществ в плазме крови.

¶Механизм действия

Цефтазидим нарушает формирование пептидогликана — основного компонента клеточной стенки бактерий, что приводит к лизису и гибели микроорганизма. Однако многие грамотрицательные бактерии вырабатывают ферменты класса бета-лактамаз (в том числе расширенного спектра и карбапенемазы), которые гидролизуют цефалоспорины и делают их неактивными.

Авибактам действует как «ловушка» для этих ферментов: он образует с ними устойчивый комплекс, защищая цефтазидим от разрушения. Сам по себе авибактам обладает слабой антибактериальной активностью, его основная роль — суицидный ингибитор. Комбинация расширяет спектр действия цефтазидима на возбудителей, ранее считавшихся устойчивыми.

¶Спектр активности

Препарат активен в отношении широкого круга грамотрицательных микроорганизмов, включая:

• Pseudomonas aeruginosa (в том числе некоторые карбапенем-устойчивые штаммы);
• Klebsiella pneumoniae, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра и карбапенемазы;
• Escherichia coli;
• Enterobacter spp.;
• Citrobacter spp.;
• Serratia spp.;
• Acinetobacter baumannii (ограниченно).

Грамположительные кокки и анаэробы в спектр не входят, поэтому при необходимости комбинированной терапии препарат сочетают с другими средствами.

¶Показания к применению

Завицефта применяется у взрослых и детей старше определённого возраста при следующих состояниях:

• осложнённые интраабдоминальные инфекции;
• осложнённые инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит;
• госпитальная (нозокомиальная) пневмония, в том числе связанная с искусственной вентиляцией лёгких;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• бактериемия, развившаяся на фоне перечисленных инфекций;
• эмпиема плевры и другие тяжёлые формы.

Назначение обычно рассматривается как резервное — когда возбудитель устойчив к карбапенемам или когда их применение нежелательно.

¶Фармакокинетика

Оба компонента вводятся внутривенно, что обеспечивает высокую биодоступность. Цефтазидим распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма, выводится преимущественно почками в неизменённом виде. Авибактам также элиминируется почками, преимущественно в неизменённом виде. Период полувыведения обоих веществ составляет около двух часов, что требует введения каждые 6–8 часов. У пациентов с нарушением функции почек дозу корректируют.

¶Дозировка и способ применения

Препарат вводят внутривенно капельно (инфузионно) в течение примерно двух часов. Стандартная доза для взрослых с нормальной функцией почек — 2 г цефтазидима и 0,5 г авибактама каждые 8 часов. Курс лечения определяется тяжестью инфекции и клиническим ответом, обычно составляет от 5 до 14 дней. Раствор готовят непосредственно перед применением, хранят ограниченное время.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся:

• диарея, тошнота, рвота;
• повышение активности печёночных ферментов;
• головная боль;
• сыпь, зуд;
• кандидоз слизистых оболочек;
• тромбоцитоз или анемия.

Реже наблюдаются тяжёлые реакции: анафилаксия, псевдомембранозный колит, судороги (особенно при почечной недостаточности), Clostridioides difficile-ассоциированная диарея.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к цефалоспоринам или компонентам препарата, тяжёлые аллергические реакции на бета-лактамы в анамнезе. При беременности и в период грудного вскармливания применяют только при явном превышении пользы над риском.

¶Устойчивость и значение

Появление карбапенем-устойчивых грамотрицательных бактерий признано одной из серьёзных проблем современной медицины. Комбинация цефтазидима и авибактама стала одним из первых препаратов, специально разработанных для борьбы с такими возбудителями. Её внедрение расширило терапевтические возможности при инфекциях, ранее требовавших применения полимиксинов и других токсичных средств.

Однако устойчивость формируется и к этой комбинации: описаны штаммы, продуцирующие металло-бета-лактамазы (например, NDM-1), против которых авибактам малоэффективен. Это стимулирует разработку новых ингибиторов и комбинаций.

¶Регистрация и обращение

Препарат зарегистрирован в ряде стран под разными торговыми названиями. В Российской Федерации обращение регулируется как лекарственного средства рецептурного отпуска; применение допускается только в условиях стационара под наблюдением врача. Международное непатентованное наименование комбинации — цефтазидим + авибактам.

Источники: инструкции по медицинскому применению препарата, данные клинических исследований, материалы Всемирной организации здравоохранения по антимикробной резистентности, справочники лекарственных средств.