Альдостерон — минералокортикоидный гормон¶

Альдостерон — стероидный гормон минералокортикоидного класса, вырабатываемый в клубочковом слое коры надпочечников и регулирующий водно-солевой баланс в организме. Он является основным и наиболее активным естественным минералокортикоидом человека: обеспечивает обратное всасывание натрия и выведение калия в дистальных отделах нефрона, тем самым контролируя объём внеклеточной жидкости, артериальное давление и концентрацию электролитов в плазме.

¶Где вырабатывается альдостерон

Синтез альдостерона осуществляется исключительно в клубочковом слое (glomerulosa) наружного слоя коры надпочечников. Внутренний слой коры (пучковая зона) вырабатывает кортизол, а сетчатая зона — андрогены; каждый из трёх слоёв содержит собственный набор ферментов, что и определяет специфичность гормональной продукции.

Ключевую роль в синтезе альдостерона играет фермент альдостеронсинтаза (CYP11B2), который катализирует три последних шага биосинтеза: гидроксилирование дезоксикортикостерона в кортикостерон, затем в 18-гидроксикортикостерон и, наконец, окисление в альдостерон. Этот фермент экспрессируется только в клубочковом слое, что объясняет уникальную способность этой зоны продуцировать минералокортикоид.

¶Регуляция секреции

Секреция альдостерона контролируется преимущественно ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (РААС), а также концентрацией калия в плазме и адренокортикотропным гормоном (АКТГ).

¶Ренин-ангиотензин-альдостероновая система

При снижении артериального давления, уменьшении объёма крови или снижении натрия в клубочковой жидкости юкстагломерулярные клетки почек секретируют фермент ренин. Он расщепляет ангиотензиноген (продуцируемый печенью) до ангиотензина I, который под действием ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) превращается в ангиотензин II. Ангиотензин II, связываясь с рецепторами AT1 в клубочковом слое, стимулирует синтез и высвобождение альдостерона.

¶Гиперкалиемия

Повышение концентрации калия в плазме напрямую деполяризует мембраны клубочковых клеток, открывая кальциевые каналы и активируя синтез альдостерона независимо от РААС. Это один из наиболее быстрых стимулов секреции.

¶АКТГ

АКТГ оказывает кратковременный стимулирующий эффект на альдостерон, однако при длительной стимуляции ответ клеток затухает, в отличие от кортизола.

¶Биологическое действие

Альдостерон действует через минералокортикоидные рецепторы (MR), расположенные преимущественно в эпителии дистальных извитых канальцев и собирательных трубок почек, а также в толстом восходящем отделе петли Генле, слюнных и потовых железах, толстом кишечнике.

Основные эффекты:

• Реабсорбция натрия — увеличивает плотность эпителиальных натриевых каналов (ENaC) и Na⁺/K⁺-АТФазы на апикальной и базолатеральной мембранах клеток канальцев, что приводит к задержке натрия и воды в организме.
• Выделение калия и водорода — усиление секреции K⁺ и H⁺ в просвет канальца, что предотвращает гиперкалиемию и алкалоз.
• Повышение артериального давления — за счёт увеличения объёма циркулирующей крови (ОЦК) и, при хроническом действии, повышения чувствительности сосудов к катехоламинам.

¶Метаболизм

Альдостерон — один из наиболее активных минералокортикоидов: его минералокортикоидная активность примерно в 40 раз превышает таковую кортикостерона. Период полувыведения из плазмы составляет около 15–20 минут. Около 90% гормона связывается с альбумином и транскортином. Метаболизм происходит в печени, где альдостерон подвергается восстановлению, гидроксилированию и конъюгации; продукты выводятся с мочой в виде тетрагидроальдостерон-3-глюкуронида и 18-глюкуронида альдостерона. Суточная экскреция метаболитов с мочой служит лабораторным показателем общей продукции гормона.

¶Клиническое значение

¶Альдостеронизм

Первичный гиперальдостеронизм (синдром Конна) — состояние, обусловленное аденомой или гиперплазией клубочкового слоя, сопровождается избыточной секрецией альдостерона, гипертонией, гипокалиемией и метаболическим алкалозом. По различным данным, на первичный гиперальдостеронизм приходится от 5 до 10% случаев артериальной гипертензии.

Вторичный гиперальдостеронизм возникает при состояниях со сниженным почечным кровотоком (сердечная недостаточность, цирроз печени, стеноз почечной артерии) и сопровождается повышением ренина и альдостерона.

¶Гипоальдостеронизм

Дефицит альдостерона (болезнь Аддисона, изолированный гипоальдостеронизм) приводит к гиперкалиемии, гипонатриемии, артериальной гипотензии и метаболическому ацидозу. Лечение проводится синтетическим минералокортикоидом — флудрокортизоном.

¶Лабораторная диагностика

Для оценки секреции альдостерона используют определение гормона в плазме (обычно в положении лёжа и стоя), расчёт соотношения альдостерон/ренин, а также тесты с нагрузкой натрием или каптоприлом. Суточная моча на метаболиты альдостерона позволяет оценить суммарную продукцию.

¶История

Гормон был впервые выделен в 1953 году Симпсоном и Тритом в Великобритании, а его химическую структуру определили в том же году. Свое название вещество получило по характерной альдегидной группе в 18-м положении стероидного ядра.

¶Источники

• Справочник по эндокринологии (ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко)
• Williams Textbook of Endocrinology
• Лекции по физиологии надпочечников (кафедра нормальной физиологии РНИМУ)
• Клинические рекомендации «Артериальная гипертензия» (РКО, 2023)