Алирокумаб — инструкция, применение и аналоги¶

Алирокумаб (международное непатентованное название — алирокумаб) — лекарственный препарат, представляющий собой гуманизированное моноклональное антитело класса IgG1, которое связывается с ферментом PCSK9 (пропротеиновая конвертаза субтилизин/кексин типа 9) и блокирует его взаимодействие с рецепторами ЛПНП в печени. Применяется для снижения уровня общего холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), аполипопротеина B и триглицеридов у пациентов с гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией. Первый препарат на основе алирокумаба под торговым названием Пралиент (Praluent) был разработан компанией Sanofi и Regeneron Pharmaceuticals и одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в июле 2015 года.

¶Механизм действия

Фермент PCSK9 связывается с рецепторами ЛПНП на поверхности гепатоцитов и способствует их внутриклеточному разрушению, что снижает количество рецепторов, участвующих в выведении холестерина из крови. Алирокумаб связывается с PCSK9 и препятствует его взаимодействию с рецепторами ЛПНП, за счёт чего рецепторы сохраняются на поверхности клеток и активно удаляют ЛПНП из кровотока. В результате уровень ЛПНП снижается на 40–70 % в зависимости от исходных показателей и дозы.

¶Показания к применению

Согласно инструкции по медицинскому применению, алирокумаб показан:

• в качестве дополнения к диете и статинам для лечения взрослых пациентов с первичной гиперхолестеринемией (семейная гетерозиготная или несемейная) или смешанной дислипидемией, когда уровень ЛПНП не достигается целевого значения на фоне максимальной переносимой дозы статина;
• в качестве монотерапии или дополнения к другим гиполипидемическим средствам у пациентов с первичной гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, которым статины не показаны или не переносятся;
• у взрослых пациентов с атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием (АСССЗ) для снижения риска инфаркта миокарда, инсульта и коронарной реваскуляризации.

¶Способ применения и дозы

Препарат вводят подкожно в переднюю брюшную стенку, бедро или верхнюю часть плеча. Рекомендуемая начальная доза — 75 мг каждые 2 недели. При необходимости доза может быть увеличена до 150 мг каждые 2 недели или переведена на режим 300 мг один раз в 4 недели. Дозу подбирают с учётом целевого уровня ЛПНП. Пропущенную дозу вводят в течение 7 дней; если интервал между введениями превышает 10 дней, вводят следующую дозу по расписанию.

¶Побочные действия

Наиболее часто отмечаемые нежелательные реакции (≥1 %): реакции в месте инъекции (боль, отёк, покраснение), назофарингит, грипп, инфекции верхних дыхательных путей. В клинических исследованиях частота серьёзных побочных эффектов была сопоставима с плацебо. Отмечалось преходящее повышение активности трансаминаз и креатинкиназы. Данных о передозировке в клинической практике немного; при случайном введении избыточной дозы рекомендуется наблюдение.

¶Противопоказания

Гиперчувствительность к алирокумабу или вспомогательным компонентам. Применение при беременности и в период грудного вскармливания допускается только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребёнка. Детям до 18 лет эффективность и безопасность не установлены.

¶Лекарственное взаимодействие

Исследования показали отсутствие клинически значимого взаимодействия со статинами (аторвастатин, симвастатин, правастатин), фибратами, варфарином, дигоксином и пероральными контрацептивами. Алирокумаб не является субстратом цитохрома P450.

¶Цена

В России алирокумаб доступен под торговым названием Пралиент (Sanofi). Стоимость курса лечения зависит от дозировки и аптечной сети: шприц-ручки 75 мг/мл (0,5 мл) стоят порядка 20–30 тысяч рублей за упаковку из 2 шприцев, доза 150 мг/мл — соответственно дороже. Точная цена уточняется в аптеках, так как препарат отпускается по рецепту и включён в некоторые региональные программы льготного обеспечения. В США средняя цена курса составляет около 14 000 долларов в год.

¶Аналоги

К аналогам алирокумаба по механизму действия (ингибиторы PCSK9) относятся:

Также к группе гиполипидемических средств, применяемых при недостаточной эффективности статинов, относятся эзетимиб (ингибитор абсорбции холестерина в кишечнике) и фибраты, однако их механизм действия отличается от блокады PCSK9.

¶Особые указания

Пациентам, получающим алирокумаб, рекомендуется продолжать соблюдение диеты с ограничением насыщенных жиров и холестерина. Перед началом лечения необходимо исключить вторичные причины гиперхолестеринемии. Уровень ЛПНП следует контролировать через 4–8 недель после начала терапии. При развитии аллергических реакций немедленного типа (анафилаксия, крапивница, бронхоспазм) введение прекращают и назначают соответствующее лечение.

¶История создания

Разработка алирокумаба велась совместно Sanofi и Regeneron с 2007 года. Клинические исследования фазы III (ODYSSEY) включали более 24 000 пациентов и подтвердили снижение ЛПНП и сердечно-сосудистых событий. В Европейском союзе препарат был одобрен в 2015 году, в России зарегистрирован в 2016 году.

¶Источники

• Инструкция по медицинскому применению препарата Пралиент, утверждённая Минздравом РФ
• Резюме общества ESC/EAS по лечению дислипидемий (2019)
• Клинические исследования программы ODYSSEY (Sanofi/Regeneron)
• Официальные материалы FDA и EMA