Антиконвульсанты¶

Антиконвульсанты — группа фармакологических средств, применяемых для купирования и профилактики судорожных (эпилептических) приступов. Относятся к нейротропным препаратам; механизм действия основан на подавлении избыточной нейронной возбудимости в центральной нервной системе. Синонимичное название — противосудорожные средства.

¶Механизм действия

Антиконвульсанты воздействуют на ключевые звенья патологической нейронной активности:

• Блокада натриевых каналов (фенитоин, карбамазепин, вальпроаты) — тормозят повторные потенциалы действия, ограничивая распространение возбуждения.
• Потенцирование тормозного нейромедиатора ГАМК (бензодиазепины, барбитураты, вальпроевая кислота, топирамат) — повышают активность ГАМК-рецепторов.
• Блокада кальциевых каналов (этосуксимид, ламотриджин) — уменьшают выброс возбуждающих нейромедиаторов.
• Модуляция глутаматергической передачи (перампанел, леветирацетам) — снижают возбуждающее влияние глутамата.

¶Классификация

По химической структуре и фармакологическим свойствам антиконвульсанты делятся на несколько групп:

По назначению различают препараты первой линии (карбамазепин, вальпроаты, леветирацетам, ламотриджин) и резервные средства, применяемые при резистентных формах эпилепсии.

¶Показания к применению

Основное показание — эпилепсия и симптоматические судорожные синдромы. Дополнительно антиконвульсанты используют при:

• фебрильных судорогах у детей;
• невралгии тройничного нерва (карбамазепин);
• биполярном аффективном расстройстве (вальпроаты, карбамазепин, ламотриджин) — в качестве нормотимиков;
• профилактике мигрени (топирамат, вальпроаты, габапентин);
• генерализованной тревоге и панических расстройствах (прегабалин);
• абстинентном синдроме (бензодиазепины, фенобарбитал).

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций зависит от группы препаратов:

• Со стороны ЦНС — сонливость, головокружение, атаксия, когнитивные нарушения, головная боль.
• Аллергические реакции — сыпь, синдром Стивенса — Джонсона (особенно при приёме карбамазепина и фенитоина у носителей аллеля HLA-B*1502).
• Гематологические — лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.
• Гепатотоксичность — повышение печёночных трансаминаз, в тяжёлых случаях — острая печёночная недостаточность (риск выше при вальпроатах).
• Тератогенность — вальпроаты и фенитоин обладают доказанным тератогенным эффектом; приём вальпроатов в I триместре беременности повышает риск врождённых пороков развития и нарушений нейрокогнитивного развития ребёнка.
• Метаболические — прибавка массы тела (вальпроаты, габапентин, прегабалин), гипонатриемия (карбамазепин, окскарбазепин).

¶Лекарственные взаимодействия

Многие антиконвульсанты индуцируют или ингибируют ферменты системы цитохрома P450, что определяет их высокий потенциал взаимодействий. Карбамазепин и фенобарбитал — мощные индукторы, снижающие концентрацию пероральных контрацептивов, антикоагулянтов, иммуносупрессоров. Вальпроаты, напротив, ингибируют метаболизм фенитоина и карбамазепина, что требует коррекции доз. Совместное применение нескольких антиконвульсантов повышает риск токсичности и требует мониторинга концентрации препарата в крови.

¶Антиконвульсанты в России

В России антиконвульсанты включены в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). Фенобарбитал и ряд бензодиазепинов входят в список сильнодействующих и наркотических веществ, что ограничивает их отпуск и хранение. Национальные клинические рекомендации по эпилепсии (разработаны под эгидой Минздрава России) определяют леветирацетам, вальпроаты и карбамазепин как препараты первой линии терапии.

¶История

Первым антиконвульсантом, вошедшим в клиническую практику, считается бромид калия, применявшийся с 1850-х годов. Фенобарбитал был синтезирован в 1912 году и стал первым эффективным средством против эпилепсии. Открытие противосудорожной активности дифенилгидантоина (фенитоина) в 1938 году открыло новую эру терапии без седативного эффекта. Вальпроевая кислота была открыта как антиконвульсант в 1963 году, леветирацетам — в 1990-х годах.

¶Источники

• ГАК ВОЗ. Антиконвульсанты // Международный справочник ВОЗ по лекарственным средствам.
• Клинические рекомендации «Эпилепсия и эпилептические синдромы» (Минздрав России).
• Гельфенбейн Б. С., Левченко Е. С. Антиконвульсанты // Рациональная фармакотерапия.
• Мешковский А. П. и др. Эпилепсия: руководство для врачей.