Прегабалин: механизм действия и применение¶

Прегабалин — лекарственное средство, противосудорожный и анальгезирующий препарат, производное гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), применяемое для лечения нейропатической боли, фибромиалгии, эпилепсии и генерализованного тревожного расстройства.

¶Фармакологическое действие

Прегабалин структурно схож с эндогенным нейромедиатором ГАМК, однако не взаимодействует с ГАМК-рецепторами и не метаболизируется в ГАМК. Механизм действия основан на связывании с альфа-2-дельта-субъединицей потенциал-зависимых кальциевых каналов (тип N, P/Q) в центральной нервной системе. Связывание снижает приток ионов кальция в нервные окончания, что уменьшает высвобождение возбуждающих нейромедиаторов — глутамата, норадреналина и субстанции P.

В отличие от структурно родственного габапентина, прегабалин обладает более высокой биодоступностью (около 90 % независимо от дозы) и более быстрым достижением терапевтической концентрации в плазме крови. Максимальная концентрация достигается через 1 час после приёма внутрь, приём пищи замедляет всасывание, но не снижает общую абсорбцию.

¶Показания к применению

¶Нейропатическая боль

Прегабалин является препаратом первой линии при лечении диабетической полинейропатии, постгерпетической невралгии и невралгии тройничного нерва. Анальгетический эффект развивается в течение первой недели терапии и сохраняется при длительном применении.

¶Эпилепсия

Применяется как дополнительная терапия парциальных судорог с вторичной генерализацией или без неё у взрослых. Монотерапия эпилепсии не рекомендована ввиду недостаточной доказательной базы.

¶Фибромиалгия

Прегабалин одобрен для лечения фибромиалгии в США и ряде стран. Препарат снижает выраженность болевого синдрома, улучшает качество сна и уменьшает утомляемость.

¶Генерализованное тревожное расстройство

Анксиолитический эффект сопоставим с действием бензодиазепинов, однако прегабалин не вызывает привыкания и синдрома отмены при постепенном снижении дозы. В ряде европейских стран препарат зарегистрирован для лечения тревожных расстройств.

¶Режим дозирования

Начальная доза обычно составляет 75 мг два раза в сутки. В зависимости от эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 300–600 мг в сутки, разделённых на два-три приёма. Максимальная суточная доза — 600 мг. При почечной недостаточности требуется коррекция дозы с учётом клиренса креатинина.

Отмена препарата проводится постепенно в течение минимум одной недели во избежание синдрома отмены, проявляющегося бессонницей, головной болью, тошнотой и тревожностью.

¶Побочные эффекты

Наиболее частыми нежелательными явлениями являются головокружение и сонливость, возникающие у более чем 20 % пациентов. Другие эффекты включают:

• периферические отёки;
• увеличение массы тела;
• сухость во рту;
• нечёткость зрения;
• нарушения концентрации внимания;
• запоры.

При длительном применении возможно развитие толерантности. Прегабалин обладает потенциалом злоупотребления, особенно у лиц с наркоманией в анамнезе, — при приёме в высоких дозах вызывает эйфорию и седацию.

¶Противопоказания и особые указания

Препарат противопоказан при гиперчувствительности к компонентам, а также при наследственной непереносимости галактозы (ввиду наличия лактозы в составе капсул). С осторожностью назначается при беременности и в период грудного вскармливания — данные о безопасности ограничены.

При совместном применении с опиоидными анальгетиками, алкоголем и бензодиазепинами усиливается угнетающее действие на центральную нервную систему. Зарегистрированы случаи угнетения дыхания при комбинации прегабалина с опиоидами.

¶Статус в России

В Российской Федерации прегабалин входит в Перечень наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров (список III — психотропные вещества, оборот которых ограничен и в отношении которых допускается исключение некоторых мер контроля). Отпуск из аптек осуществляется по рецепту формы 107-1/у. Препарат подлежит предметно-количественному учёту.

¶Интересные факты

• Прегабалин был синтезирован в 1990 году в компании Warner-Lambert (позднее приобретена Pfizer) как аналог габапентина.
• Препарат не метаболизируется в печени и выводится почками в неизменном виде, что делает его безопасным при печёночной недостаточности.
• В 2018 году в России отмечался рост нелегального оборота прегабалина, что привело к ужесточению контроля за его оборотом.

¶Источники

• Государственный реестр лекарственных средств РФ
• Инструкция по медицинскому применению препарата «Лирика» (МНН: прегабалин)
• Клинические рекомендации по лечению нейропатической боли (Российское общество по изучению боли)
• Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics