Аранесп: инструкция по применению и описание препарата¶

Аранесп (международное непатентованное наименование — дарбэпоэтин альфа) — это лекарственное средство группы стимуляторов эритропоэза, представляющее собой рекомбинантный белок, который имитирует действие естественного гормона эритропоэтина. Препарат применяется для лечения анемии, вызванной хронической почечной недостаточностью, а также анемии у пациентов, получающих миелосупрессивную химиотерапию при некоторых формах рака. Отличительной особенностью Аранеспа является более длительный период полувыведения из организма по сравнению с обычным эритропоэтином, что позволяет вводить препарат реже — один раз в одну-четыре недели.

¶История и разработка

Дарбэпоэтин альфа был разработан американской биотехнологической компанией Amgen в 1990-х годах как модифицированная версия эритропоэтина. Ученые изменили молекулу природного гормона, добавив две дополнительные углеводные цепи (всего их стало пять вместо трех). Это увеличило молекулярную массу и содержание сиаловых кислот, что замедлило клиренс препарата из кровотока и продлило его активность.

Препарат получил торговое наименование Аранесп (Aranesp). В 2001 году он был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения анемии, связанной с хронической болезнью почек, а в 2002 году — для лечения анемии у онкологических больных. В России препарат зарегистрирован и применяется с середины 2000-х годов. На сегодняшний день Аранесп входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) Российской Федерации.

¶Механизм действия

Эритропоэтин — это гликопротеиновый гормон, вырабатываемый почками в ответ на гипоксию (недостаток кислорода в тканях). Он стимулирует деление и дифференцировку клеток-предшественников эритроцитов в костном мозге, увеличивая выработку красных кровяных телец.

Дарбэпоэтин альфа связывается с тем же рецептором эритропоэтина, что и эндогенный гормон, однако обладает более высокой аффинностью (сродством) к рецептору. Благодаря увеличенному периоду полувыведения (около 25 часов при внутривенном введении и около 48–70 часов при подкожном) препарат обеспечивает более стабильную и продолжительную стимуляцию эритропоэза по сравнению с эпоэтином альфа и бета. Это позволяет достигать целевого уровня гемоглобина при меньшей частоте инъекций.

¶Формы выпуска и состав

Аранесп выпускается в виде раствора для инъекций в предварительно заполненных шприцах или шприц-ручках. Препарат доступен в нескольких дозировках, что позволяет подбирать индивидуальную схему лечения:

• 10 мкг
• 15 мкг
• 20 мкг
• 30 мкг
• 40 мкг
• 50 мкг
• 60 мкг
• 80 мкг
• 100 мкг
• 130 мкг
• 150 мкг
• 300 мкг
• 500 мкг

Активное вещество — дарбэпоэтин альфа, полученный методом рекомбинантной ДНК-технологии на клетках яичников китайского хомячка. Вспомогательные компоненты: полисорбат 80, натрия хлорид, натрия дигидрофосфата моногидрат, натрия гидрофосфат, вода для инъекций.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению Аранеспа:

1. Анемия при хронической почечной недостаточности — как у пациентов, находящихся на диализе (гемодиализ или перитонеальный диализ), так и у больных с додиализной стадией заболевания.
2. Анемия у взрослых онкологических пациентов с немиелоидными злокачественными новообразованиями, получающих химиотерапию — для снижения потребности в переливании крови.
3. Анемия у детей с хронической почечной недостаточностью (в возрасте от 1 года).
4. Анемия у пациентов с легкой или умеренной миелодисплазией (в ряде случаев, по решению врачебной комиссии).

Препарат не предназначен для лечения анемий, вызванных дефицитом железа, витамина B12 или фолиевой кислоты, а также гемолитических анемий.

¶Способ применения и дозирование

Аранесп вводится подкожно или внутривенно. Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от тяжести анемии, возраста пациента, массы тела и клинической ситуации.

При хронической почечной недостаточности:

• Начальная доза для пациентов, не находящихся на диализе, — 0,45 мкг/кг массы тела один раз в четыре недели (подкожно).
• Для пациентов на диализе — 0,6 мкг/кг один раз в неделю или 1,2 мкг/кг один раз в две недели.
• Доза корректируется до достижения целевого уровня гемоглобина (обычно 100–120 г/л), но не выше 130 г/л.

При химиотерапии:

• Рекомендуемая доза — 500 мкг один раз в три недели или 2,25 мкг/кг один раз в неделю.
• Лечение продолжается до нормализации уровня гемоглобина или до окончания курса химиотерапии.

Важно: препарат нельзя встряхивать, замораживать или подвергать воздействию прямого солнечного света. Хранится Аранесп в холодильнике при температуре 2–8 °C.

¶Противопоказания

Аранесп противопоказан в следующих случаях:

• повышенная чувствительность к дарбэпоэтину альфа или любому компоненту препарата;
• неконтролируемая артериальная гипертензия;
• эритроцитоз (повышенный уровень эритроцитов);
• беременность и период грудного вскармливания (безопасность не установлена);
• возраст до 1 года.

С осторожностью препарат назначают пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, тромбоэмболическими осложнениями в анамнезе, эпилепсией и печеночной недостаточностью.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции при применении Аранеспа:

• повышение артериального давления (артериальная гипертензия);
• головная боль;
• тромбоз сосудистого доступа у пациентов на гемодиализе;
• отеки периферические;
• диарея, тошнота;
• боль в месте инъекции.

Редко, но возможно развитие серьезных осложнений: тромбоэмболия, инфаркт миокарда, инсульт, судороги, а также парциальная красноклеточная аплазия (ПРКА) — тяжелое состояние, связанное с выработкой антител к эритропоэтину. При развитии ПРКА лечение препаратом немедленно прекращается.

¶Особые указания и взаимодействие

Во время терапии Аранеспом необходим регулярный контроль уровня гемоглобина, артериального давления и показателей железа. Пациентам часто назначают препараты железа для поддержания эффективности лечения. Не следует превышать целевой уровень гемоглобина выше 130 г/л, так как это увеличивает риск сердечно-сосудистых осложнений.

Клинически значимого взаимодействия Аранеспа с другими лекарственными средствами не выявлено. Однако при одновременном применении с иммуносупрессантами (например, циклоспорином) может потребоваться коррекция доз последних, поскольку увеличение гематокрита может влиять на их метаболизм.

¶Аналоги и сравнение с эпоэтинами

На российском рынке Аранесп имеет несколько аналогов, содержащих дарбэпоэтин альфа (например, Дарбэпоэтин-Генериум), а также препараты на основе эпоэтина альфа и бета (Эпрекс, Рекормон, Эральфон). Основное отличие Аранеспа — длительное действие и удобство применения (реже инъекции), что повышает приверженность пациентов лечению. Однако стоимость препарата, как правило, выше, чем у короткодействующих эритропоэтинов.

Следует отметить, что в России также зарегистрированы биоаналоги (биоаналоговые препараты) дарбэпоэтина альфа, которые могут быть дешевле оригинального Аранеспа.

¶Производство и доступность

Оригинальный Аранесп производится компанией Amgen (США) на заводах в Европе и США. В России препарат официально поставляется через дистрибьюторов и доступен в аптечных сетях по рецепту врача. Включение в перечень ЖНВЛП обеспечивает его доступность в стационарах и по программе лекарственного обеспечения отдельных категорий граждан.