Aspergillus fumigatus — синеватая плесень¶

Aspergillus fumigatus — вид плесневых грибов рода аспергилл (Aspergillus), один из наиболее распространённых аэроаллергенов и оппортунистических патогенов человека. Микроскопические споры (конидии) этого гриба постоянно присутствуют в воздухе, почве и органических остатках, что делает контакт с ним практически неизбежным. У сенсибилизированных лиц A. fumigatus вызывает аллергические реакции различной тяжести — от атопической бронхиальной астмы до тяжёлого аллергического бронхолёгочного аспергиллёза (АБЛА).

¶Биологические свойства

A. fumigatus относится к аскомицетам (Ascomycota), классу Eurotiomycetes. Гриб термофильный: оптимум роста 37–42 °C, способен размножаться при температуре до 50 °C, что отличает его от большинства других плесеней и объясняет способность колонизировать лёгкие. В благоприятных условиях формирует мелкие колонии синевато-зелёного («дымчатого») цвета.

Вегетативное тело — тонкие бесцветные гифы диаметром 2–3 мкм. Конидиеносцы (спороносящие структуры) несут цепочки мелких конидий диаметром 2–3 мкм. Именно конидии являются основным аллергеном: их размер позволяет проникать в дыхательные пути вплоть до бронхиол и альвеол. Один гриб может продуцировать до 100 000 конидий, а в почве и компосте их концентрация достигает миллионов на грамм субстрата.

¶Аллергены Aspergillus fumigatus

В составе A. fumigatus идентифицировано более 20 аллергенных белков. Основные клинически значимые:

Аллергены Asp f 1 и Asp f 2 секретируются гифами в ранней фазе роста, что повышает их концентрацию в воздухе помещений при активной колонизации.

¶Механизмы аллергической сенсибилизации

При ингаляционном поступлении конидий в дыхательные пути у генетически предрасположенных лиц развивается IgE-опосредованная сенсибилизация. Активированные тучные клетки высвобождают гистамин, лейкотриены и цитокины, что приводит к бронхоспазму, отёку слизистой и гиперсекреции.

При хроническом контакте формируется Th2-доминантный иммунный ответ с эозинофильной инфильтрацией и продукцией специфических IgE. У части пациентов развивается АБЛА — тяжёлое состояние, сочетающее бронхоэктазы, центральные инфильтраты лёгких и персистирующую эозинофилию.

¶Клинические проявления

Контакт с A. fumigatus может вызывать:

• Аллергический ринит — сезонный или круглогодичный, с заложенностью, чиханием, ринореей.
• Атопическую бронхиальную астму — приступы удушья, связанные с ингаляцией спор.
• Аллергический альвеолит (гиперчувствительный пневмонит) — при массивной экспозиции, например у работников компостных производств, садоводов.
• АБЛА — прогрессирующее поражение лёгких с формированием бронхоэктазов, чаще у пациентов с муковисцидозом и атопией.
• Аспергиллому — грибковый шар в полости лёгкого, чаще у лиц с ранее перенесёнными туберкулёзом или кистами.

¶Диагностика

Основные методы выявления сенсибилизации:

1. Кожные пробы с экстрактом A. fumigatus — положительная реакция (папула ≥3 мм) свидетельствует о сенсибилизации.
2. Определение специфических IgE в сыворотке (ImmunoCAP, Immulite) — количественная оценка сенсибилизации.
3. Общий IgE — повышен при АБЛА и атопической астме.
4. Микологическое исследование мокроты — выделение гриба, обнаружение характерных конидий.
5. КТ лёгких — при АБЛА выявляет центральные инфильтраты, бронхоэктазы, «гало-эффект».

¶Лечение и профилактика

При аллергических проявлениях назначают ингаляционные глюкокортикоиды, антигистаминные препараты, при необходимости — омализумаб (анти-IgE терапия). При АБЛА применяют итраконазол или вориконазол, глюкокортикоиды.

Профилактика сенсибилизации включает контроль влажности в помещении (поддержание ниже 50 %), устранение плесени, ограничение контакта с компостом и прелой сеном, использование средств защиты при работе с почвой.

¶Распространённость

A. fumigatus — один из наиболее частых аэроаллергенов в мире. По данным исследований, до 10–25 % населения сенсибилизированы к этому грибу. Среди пациентов с бронхиальной астмой доля сенсибилизированных достигает 10–30 %, среди больных муковисцидозом — до 50 %. В России аспергиллёзы регистрируются во всех климатических зонах, с пиком заболеваемости в осенне-зимний период, когда повышается влажность и активируется рост плесени в помещениях.

¶Источники

• Руководство по клинической микологии ФХМР (Федеральный центр фундаментальных и трансляционных медицинских исследований)
• Denning D.W. et al. Aspergillus fumigatus and allergic aspergillosis // The Lancet Infectious Diseases, 2018
• Клинические рекомендации МЗ РФ «Аспергиллёзы», 2020
• Knutsen A.P. et al. Fungi and allergic lower respiratory tract diseases // Journal of Allergy and Clinical Immunology, 2012
• Latgé J.P., Chamilos G. Aspergillus fumigatus and Aspergillosis // Clinical Microbiology Reviews, 2019