Ацетазоламид — сульфаниламидный ингибитор карбоангидразы¶
Ацетазоламид — лекарственное средство из группы сульфаниламидов, обратимый ингибитор фермента карбоангидразы. Относится к диуретикам (мочегонным) особого механизма действия. Применяется при глаукоме, эпилепсии, горной болезни, метаболическом алкалозе и некоторых других состояниях. В России включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП).
¶Фармакологическое действие
Ацетазоламид обратимо связывается с активным центром фермента карбоангидразы — цинксодержащего фермента, катализирующего реакцию гидратации углекислого газа с образованием угольной кислоты (CO₂ + H₂O ⇌ H₂CO₃ ⇌ H⁺ + HCO₃⁻). Блокируя фермент, препарат снижает скорость образования бикарбоната и водородных ионов, что приводит к целому ряду физиологических эффектов:
- В почках — уменьшение реабсорбции бикарбоната в проксимальных канальцах, увеличение выведения с мочой ионов натрия, калия и воды. Диуретический эффект ацетазоламида выражен слабо, поэтому в качестве мочегонного средства он применяется редко.
- В глазу — снижение продукции водянистой влаги в цилиарном теле, что приводит к уменьшению внутриглазного давления.
- В центральной нервной системе — подкисление тканей мозга и повышение порога возбудимости нейронов, что объясняет противосудорожный эффект.
- В дыхательной системе — снижение возбудимости дыхательного центра, что используется при лечении периодического дыхания (болезни Чейна — Стокса).
¶Фармакокинетика
При приёме внутрь ацетазоламид хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–4 часа. Период полувыведения составляет около 10 часов. Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту. Метаболизм происходит в печени, выведение — преимущественно почками в неизменённом виде. При нарушении функции почек период полувыведения увеличивается, что требует коррекции дозы.
¶Показания к применению
Основные клинические показания:
- Открытоугольная глаукома — как средство снижения внутриглазного давления, в том числе в комбинации с другими препаратами.
- Горная (высотная) болезнь — профилактика и лечение острого отёка лёгких и головного мозга на высоте. Ацетазоламид стимулирует гипервентиляцию, ускоряет выведение CO₂ и подкисляет кровь, что компенсирует респираторный алкалоз, возникающий при разрежённом воздухе.
- Эпилепсия — вспомогательная терапия при малых припадках (абсансах) и фокальных пароксизмах.
- Метаболический алкалоз — в частности, при длительной рвоте, синдроме Кушинга, после операций.
- Отёк мозга (в составе комплексной терапии).
- Периодическое дыхание у взрослых.
- Некоторые формы пароксизмальной мышечной слабости (синдром периодического паралича, связанного с гипокалиемией).
¶Дозирование
Стандартная доза для взрослых при глаукоме — 250 мг 2–4 раза в сутки. При горной болезни — по 250 мг каждые 8–12 часов, начиная за 24–48 часов до подъёма. Детям препарат назначают из расчёта 5–10 мг/кг массы тела в сутки. Длительность курса определяется показаниями; при длительном применении необходимо контролировать уровень электролитов и кислотно-основное состояние крови.
¶Побочные эффекты и противопоказания
Частые побочные реакции: парестезии (ощущение покалывания и ползания мурашек, особенно в конечностях и лице), шум в ушах, головокружение, тошнота, диарея, потеря аппетита. Возможны метаболический ацидоз, гипокалиемия, гипонатриемия, нарушения зрения, кожная сыпь. Редко — гемолитическая анемия, острая почечная недостаточность, синдром Стивенса — Джонсона.
Противопоказания: повышенная чувствительность к сульфаниламидам, тяжёлая почечная и/или печёночная недостаточность, гипокалиемия, гипонатриемия, метаболический ацидоз, болезнь Аддисона, первый триместр беременности. С осторожностью применяют при сахарном диабете (препарат может повышать уровень глюкозы крови), подагре и у пациентов пожилого возраста.
¶Особые указания
Ацетазоламид может усиливать действие других диуретиков и гипотензивных средств. При одновременном приёме с ацетилсалициловой кислотой в высоких дозах возможна тяжёлая интоксикация. Препарат снижает эффективность пероральных контрацептивов из-за влияния на pH желудочно-кишечного тракта. На фоне лечения рекомендуется обильное питьё; при длительной терапии назначают калийсберегающие средства или препараты калия.
¶История
Ацетазоламид был синтезирован в 1950-х годах в лаборатории компании Lederle Laboratories (США) под руководством химика Роберта Робина. Первоначально он разрабатывался как потенциальное противоязвенное средство, однако быстрая элиминация почками сделала эту цель недостижимой. В 1953 году препарат был одобрен FDA под торговым названием Diamox и стал первым в мире сульфаниламидным ингибитором карбоангидразы, применяемым в клинической практике. В СССР ацетазоламид получил распространение под названием «Диакарб».
¶Источники
- Государственный реестр лекарственных средств России
- Инструкция по медицинскому применению препарата Диакарб (ацетазоламид)
- РЛС.РУ — справочник лекарственных средств
- Машковский М. Д. «Лекарственные средства»