Азалептин — антипсихотическое средство¶
Азалептин (международное непатентованное название — азаперон; торговое название препарата «Азалептин», ранее «Донормил» в некоторых источниках путали с другим препаратом) — антипсихотическое лекарственное средство из группы азапиронов, применяемое преимущественно в России и некоторых странах СНГ для лечения шизофрении и других психотических расстройств. Относится к так называемым «атипичным» антипсихотикам, хотя по химической структуре ближе к классическим нейролептикам.
¶Химические свойства и фармакологическая группа
Азалептин (азаперон) представляет собой производное бензодиазепина, однако, в отличие от транквилизаторов бензодиазепинового ряда, обладает преимущественно антипсихотической активностью. Механизм действия связан с блокадой дофаминовых D2-рецепторов в мезолимбической системе головного мозга, что и определяет противопсихотический эффект. В отличие от типичных нейролептиков (галоперидола, хлорпромазина), азалептин оказывает относительно слабое влияние на нигростриарные пути, что обусловливает较少 выраженность экстрапирамидных побочных эффектов.
Препарат также обладает некоторой седативной активностью, что может быть полезно при возбуждении и ажитации у пациентов с психотическими расстройствами.
¶Фармакокинетика
При приёме внутрь азалептин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность при пероральном применении относительно высока. Метаболизм происходит в печени с участием ферментов системы цитохрома P450. Период полувыведения составляет несколько часов, что определяет необходимость приёма препарата 2–3 раза в сутки. Выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов.
¶Показания к применению
Основные показания к назначению азалептина:
- шизофрения (особенно в фазе обострения с преобладанием продуктивной симптоматики — бреда, галлюцинаций);
- острые психотические состояния различного генеза;
- маниакальные эпизоды биполярного аффективного расстройства (в составе комбинированной терапии);
- возбуждение и ажитация у пациентов с психическими расстройствами.
Препарат не является препаратом первой линии при депрессии и тревожных расстройствах, хотя в некоторых клинических ситуациях может назначаться в составе комплексной терапии.
¶Дозировки и режим применения
Стандартная терапевтическая доза азалептина для взрослых составляет от 25 до 100 мг в сутки, разделённая на 2–3 приёма. При острых психотических состояниях доза может быть увеличена лечащим врачом. Начало терапии обычно с минимальных доз с постепенным титрованием до эффективной. Длительность курса определяется течением основного заболевания и может составлять от нескольких недель до многих месяцев (при поддерживающей терапии).
У пожилых пациентов, а также при нарушениях функции печени и почек дозы корректируются в сторону уменьшения.
¶Побочные эффекты
Как и другие антипсихотические средства, азалептин может вызывать ряд побочных реакций:
- сонливость, вялость, снижение концентрации внимания;
- ортостатическая гипотензия (снижение артериального давления при переходе в вертикальное положение);
- сухость во рту, запоры, задержка мочеиспускания (холинолитические эффекты);
- при длительном применении в высоких дозах — повышение уровня пролактина в крови (гиперпролактинемия), что может проявляться галактореей, нарушениями менструального цикла, снижением либидо;
- экстрапирамидные нарушения (тремор, ригидность, акатизия) — развиваются реже, чем при применении типичных нейролептиков, но исключить их полностью нельзя;
- редко — удлинение интервала QT на электрокардиограмме, что требует осторожности при комбинации с другими препаратами, удлиняющими QT.
¶Противопоказания
Азалептин противопоказан при:
- повышенной чувствительности к компонентам препарата;
- тяжёлых заболеваниях печени и почек;
- беременности и грудном вскармливании;
- возрасте до 18 лет (в связи с недостаточностью данных о безопасности и эффективности);
- коматозных состояниях;
- одновременном приёме других антипсихотических средств (в связи с риском аддитивных побочных эффектов).
¶Особые указания
В период лечения азалептином следует воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Не рекомендуется употребление алкоголя. При резкой отмене препарата возможно развитие «рикошетной» бессонницы и тревоги, поэтому отмена проводится постепенно.
¶Регуляторный статус
В Российской Федерации азалептин включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) и отпускается по рецепту. Производство налажено на нескольких российских фармацевтических предприятиях, в том числе на заводах «Озон» (Нижний Новгород) и «Органика» (Новокузнецк).
¶История
Азалептин разработан в СССР в 1970-х годах как отечественный антипсихотик с более мягким профилем побочных эффектов по сравнению с хлорпромазином и галоперидолом. Препарат прошёл клинические испытания и был допущен к медицинскому применению в СССР. На протяжении нескольких десятилетий оставался одним из основных антипсихотиков в отечественной психиатрической практике.