Бензодиазепины — фармакологическая группа¶

Бензодиазепины — группа органических соединений и одноимённый класс рецепторных агонистов, оказывающих седативное, снотворное, анксиолитическое, противосудорожное и миорелаксирующее действие. Механизм действия связан со связыванием с бензодиазепиновым участком ГАМК-А-рецептора, что усиливает тормозную передачу в центральной нервной системе. В клинической практике применяются как лекарственные средства при тревожных расстройствах, бессоннице, эпилепсии, судорогах и алкогольном абстинентном синдроме.

¶Строение и механизм действия

Бензодиазепиновое ядро представляет собой бензольное кольцо, объединённое с семичленным диазепиновым кольцом. Первый представитель класса — хлордиазепоксид — был синтезирован Лео Штернбахом в 1955 году в лаборатории компании Hoffmann-La Roche; его клинические свойства были открыты случайно при тестировании нового транквилизатора.

ГАМК-А-рецептор — ионотропный хлоридный канал. При связывании бензодиазепина с особым аллостерическим участком (на границе α- и γ-субъединиц) увеличивается частота открытия канала в ответ на ГАМК, что усиливает тормозной постсинаптический ток. В отличие от барбитуратов, бензодиазепины не открывают канал самостоятельно, поэтому имеют более широкий терапевтический индекс и меньший риск угнетения дыхания.

¶Классификация

По продолжительности действия препараты делятся на три группы:

По химической структуре выделяют 1,4-бензодиазепины (диазепам, нитразепам), триазолобензодиазепины (алпразолам, триазолам) и имидазобензодиазепины (мидазолам).

¶Основные препараты

• Диазепам (Сибазон, Реланиум) — один из первых бензодиазепинов, введён в клиническую практику в 1963 году. Длительное действие, применяется при тревоге, судорогах, мышечном спазме, алкогольной абстиненции.
• Феназепам — синтезирован в СССР в 1974 году В. К. Лепехиным в Институте фармакологии АМН СССР. Относится к сильнодействующим бензодиазепинам, в России включён в список сильнодействующих веществ (Постановление Правительства РФ № 681 от 30.06.1998). Применяется при тревожных расстройствах, бессоннице, судорогах.
• Лоразепам (Ативан) — средней продолжительности, часто используется в психиатрии для купирования острых состояний.
• Алпразолам (Ксанакс, Алпралам) — триазолобензодиазепин, применяется при панических расстройствах.
• Клоназепам (Ривотрил, Антелепсин) — применяется преимущественно как противосудорожное средство при эпилепсии.
• Мидазолам (Дормикум) — короткодействующий, используется для премедикации перед операциями и в анестезиологии.
• Нитразепам (Радедорм) — один из первых снотворных бензодиазепинов.
• Бромазепам (Лексотан) — применяется при генерализованной тревоге.
• Чазепам (Тазепам) — отечественный препарат, применяется при невротических расстройствах и мышечных спазмах.

¶Показания

Основные клинические показания: генерализованное тревожное расстройство, панические расстройства, инсомния, острые стрессовые реакции, эпилепсия и судорожные состояния, мышечные спазмы, алкогольный абстинентный синдром, премедикация перед хирургическими вмешательствами. В краткосрочной перспективе эффективность при тревоге и бессоннице подтверждена рандомизированными исследованиями.

¶Побочные эффекты и риски

Частые побочные эффекты: сонливость, головокружение, снижение концентрации внимания, атаксия, мышечная слабость. При длительном применении (более 2–4 недель) развивается толерантность — необходимость повышения дозы для достижения эффекта. Физическая зависимость формируется даже при курсовом приёме, особенно у пациентов с отягощённой наркологической историей.

Синдром отмены проявляется бессонницей, тревогой, тремором, потливостью, в тяжёлых случаях — эпилептическими припадками и психозом. Отмену рекомендуется проводить постепенно, снижая дозу на 10–25 % каждые 1–2 недели.

При передозировке в монотерапии бензодиазепины редко вызывают тяжёлое угнетение дыхания (в отличие от сочетания с опиоидами или алкоголем, что значительно повышает риск летального исхода). Антидот — флумазенил (Реанимил), однако его применение ограничено из-за риска провокации судорог у пациентов с эпилепсией и синдрома отмены.

¶Правовой статус

В России бензодиазепины относятся к рецептурным препаратам. Феназепам и ряд других бензодиазепинов включены в список сильнодействующих веществ, оборот которых контролируется государством. Незаконное хранение и сбыт квалифицируется по статье 228 УК РФ. Международно бензодиазепины контролируются Конвенцией о психотропных веществах 1971 года (Список IV), что допускает медицинское использование при строгом контроле.

¶История

Хлордиазепоксид открыт Лео Штернбахом в 1955 году, коммерчески выпущен под названием Либриум в 1960 году. Диазепам появился в 1963 году и стал одним из самых продаваемых препаратов в истории фармацевтики. В 1970-е годы синтезированы феназепам (СССР), нитразепам (Великобритания), лоразепам (США). К 1977 году Диазепам занимал первое место в мире по объёму продаж среди лекарственных средств. Рост осведомлённости о рисках зависимости в 1980-е годы привёл к сокращению длительных курсов лечения и ужесточению регулирования.

¶Источники

• Гриднев В. П. «Бензодиазепины в клинической практике»
• Машковский М. Д. «Лекарственные средства»
• ВОЗ. «Benzodiazepines: rational use in mental disorders»
• Государственный реестр лекарственных средств РФ
• Государственная система медицинского образования. Клиническая фармакология