Бронходилататоры — класс лекарственных средств¶
Бронходилататоры — это группа лекарственных средств, расширяющих просвет бронхов за счёт расслабления гладкой мускулатуры дыхательных путей и/или уменьшения отёка слизистой оболочки. Бронходилататоры являются базисной терапией при обструктивных заболеваниях лёгких — бронхиальной астме, хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ), бронхоэктатической болезни, а также применяются при синдроме крупа, анафилаксии и в анестезиологии для купирования бронхоспазма.
¶Механизм действия
Гладкая мускулатура бронхов сокращается под действием ацетилхолина (через мускариновые рецепторы M₃), гистамина, лейкотриенов и других медиаторов. Бронходилататоры прерывают этот процесс на разных уровнях:
- β₂-адреномиметики активируют β₂-адренорецепторы гладких мышц бронхов, что повышает внутриклеточную концентрацию циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и приводит к расслаблению мышцы.
- М-холинолитики (антихолинергические средства) блокируют M₃-рецепторы, препятствуя сокращению гладкой мускулатуры под действием ацетилхолина.
- Метилксантины (теофиллин) ингибируют фосфодиэстеразу, что также повышает уровень цАМФ, и блокируют аденозиновые рецепторы.
- Глюкокортикоиды и антагонисты лейкотриеновых рецепторов не дают быстрого бронходилатирующего эффекта, но уменьшают воспаление и гиперреактивность бронхов, тем самым снижая частоту обструктивных эпизодов.
¶Классификация
По скорости начала действия и длительности эффекта бронходилататоры делятся на:
| Класс | Представители | Начало действия | Длительность |
|---|---|---|---|
| Сальбутамол (сальбутамол), фенотерол | Короткодействующие β₂-агонисты (СБДА) | 3–15 мин | 4–6 ч |
| Формотерол, сальметерол | Долгодействующие β₂-агонисты (ДДБА) | 5–30 мин | 12 ч |
| Индакатерол, олодатерол, вилантерол | Супердолгодействующие β₂-агонисты (Ultra-LABA) | 5 мин | 24 ч |
| Ипратропия бромид | Короткодействующий М-холинолитик (СМАД) | 15–30 мин | 6–8 ч |
| Тиотропия бромид, гликопиррония бромид, умеклидиния бромид | Долгодействующие М-холинолитики (ДМАД) | 30–60 мин | 24 ч |
| Теофиллин | Метилксантин | 30–60 мин | 6–24 ч |
По путям введения различают ингаляционные формы (наиболее предпочтительны при ХОБЛ и астме из-за минимального системного действия), пероральные, парентеральные (в экстренной медицине) и ректальные формы.
¶Основные представители
¶β₂-адреномиметики
Сальбутамол — эталонный препарат скорой помощи при приступе бронхиальной астмы. Фенотерол и его комбинация с ипратропия бромидом (Беродуал) широко применяются в России для небулайзерной терапии. Формотерол и сальметерол используются в длительной контролирующей терапии, часто в составе комбинированных ингаляторов с глюкокортикоидами (например, будесонид/формотерол — Симбикорт).
¶М-холинолитики
Ипратропия бромид (Атровент) входит в стандарт купирования приступа удушья. Тиотропия бромид (Спирива) — первый ДМАД, разрешённый для поддерживающей терапии ХОБЛ; в России он включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП).
¶Метилксантины
Теофиллин (Эуфиллин в форме аминофиллина для инъекций) в настоящее время используется преимущественно в экстренной медицине, так как имеет узкий терапевтический индекс и значимые побочные эффекты (аритмии, судороги, тошнота).
¶Показания
- Купирование приступа бронхиальной астмы (СБДА, СМАД).
- Длительная контролирующая терапия астмы и ХОБЛ (ДДБА, ДМАД, комбинированные средства).
- Профилактика бронхоспазма при физической нагрузке, контакте с аллергеном.
- ХОБЛ: бронходилататоры — основа базисной терапии по GOLD-классификации.
- Синдром крупа у детей (дексаметазон, адреналин ингаляционно).
- Анафилактический шок (эпинефрин внутримышечно).
- Бронхоспазм, вызванный интубацией, бета-блокаторами, ингаляционными анестетиками.
¶Побочные эффекты
Тремор рук, тахикардия, головная боль, гипокалиемия (β₂-агонисты); сухость во рту, задержка мочи, мидриаз, повышение внутриглазного давления (М-холинолитики); тошнота, судороги, кардиотоксичность при передозировке (теофиллин). Частое использование СБДА (более 2–3 раз в неделю) указывает на недостаточный контроль заболевания и требует коррекции базисной терапии.
¶Бронходилататоры в России
Производство ингаляционных бронходилататоров налажено рядом российских фармацевтических компаний. Так, компания «Отисифарм» выпускает сальбутамол в форме дозированного аэрозоля, «Нижфарм» — ипратропия бромид. Разрабатываются отечественные аналоги тиотропия и комбинированных ингаляторов. Клинические рекомендации Минздрава России по бронхиальной астме и ХОБЛ определяют бронходилататоры как препараты первой линии.
¶Примечания
При назначении бронходилататоров учитывается сопутствующая патология: β₂-агонисты с осторожностью применяются при тиреотоксикозе, сахарном диабете, заболеваниях сердца; М-холинолитики — при закрытоугольной глаукоме и аденоме предстательной железы. Самостоятельное изменение дозы или частоты использования ингаляторов без консультации врача недопустимо.
¶Источники
- Глобальная инициатива по ХОБЛ (GOLD), отчёт 2023.
- Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (GINA), отчёт 2023.
- Клинические рекомендации Минздрава России «Бронхиальная астма у взрослых», «Хроническая обструктивная болезнь лёгких».
- РЛС (Регистр лекарственных средств России).
- Данные Государственного реестра лекарственных средств.