Дазайн — препарат для лечения лейкозов¶

Дазайн (действующее вещество — дазатиниб) — противоопухолевый лекарственный препарат из группы ингибиторов тирозинкиназ, применяемый преимущественно для лечения хронического миелолейкоза и острого лимфобластного лейкоза с филадельфийской хромосомой. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь под торговыми наименованиями, наиболее известное из которых — «Спрайсел» (Sprycel). Относится к так называемым таргетным препаратам второго поколения.

¶История создания

Дазатиниб был разработан американской фармацевтической компанией Bristol-Myers Squibb в начале 2000-х годов как ответ на потребность в препаратах, способных преодолеть резистентность к иматинибу — первому ингибитору тирозинкиназ, совершившему революцию в лечении хронического миелолейкоза в 2001 году. Часть пациентов со временем переставала отвечать на иматиниб из-за мутаций в гене BCR-ABL, поэтому требовались молекулы с иным профилем связывания.

Дазатиниб был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2006 году, а в России зарегистрирован в 2008 году. Препарат вошёл в клинические рекомендации по лечению гематологических заболеваний во многих странах, включая Россию.

¶Механизм действия

Дазатиниб блокирует активность ряда тирозинкиназ — ферментов, передающих сигнал о делении и выживании клетки. Основная мишень — химерный белок BCR-ABL, образующийся в результате транслокации между 9-й и 22-й хромосомами (филадельфийская хромосома). Этот белок обладает постоянной, неконтролируемой активностью и запускает бесконтрольное размножение лейкоцитов.

В отличие от иматиниба, дазатиниб связывается с киназой как в активной, так и в неактивной конформации, что позволяет ему подавлять большинство мутантных форм BCR-ABL. Помимо этого, препарат ингибирует киназы семейства SRC, участвующие в опухолевой прогрессии.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению дазатиниба:

• хронический миелолейкоз в хронической фазе у взрослых при непереносимости или неэффективности предшествующей терапии, включая иматиниб;
• хронический миелолейкоз в фазе акселерации и бластного криза;
• острый лимфобластный лейкоз с филадельфийской хромосомой у взрослых при резистентности к другим методам лечения;
• у детей — острый лимфобластный лейкоз с филадельфийской хромосомой и хронический миелолейкоз в хронической фазе.

¶Режим дозирования и формы выпуска

Препарат принимается внутрь независимо от приёма пищи. Стандартная доза при хронической фазе хронического миелолейкоза составляет 100 мг один раз в сутки, при более агрессивных фазах и лимфобластном лейкозе — 140 мг в сутки. Дозировка подбирается индивидуально с учётом переносимости и ответа на лечение.

Выпускается в виде таблеток, покрытых плённой оболочкой, по 20, 50, 70, 80, 100 и 140 мг. На российском рынке представлены как оригинальный препарат, так и воспроизведённые аналоги (дженерики).

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• цитопении — снижение числа лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитов;
• задержка жидкости с развитием отёков, плеврального выпота, реже — перикардиального;
• диарея, тошнота, боли в животе;
• головная боль, утомляемость;
• повышение активности печёночных ферментов;
• кожная сыпь.

К редким, но серьёзным осложнениям относят лёгочную гипертензию, удлинение интервала QT на электрокардиограмме и кровотечения. Пациентам требуется регулярный контроль анализа крови и функции печени.

¶Лекарственные взаимодействия

Дазатиниб метаболизируется в печени с участием фермента CYP3A4. Поэтому препараты, ингибирующие этот фермент (например, кетоконазол, некоторые антибиотики и противогрибковые средства), повышают концентрацию дазатиниба в крови и риск токсичности. Индукторы CYP3A4 (например, рифампицин, зверобой), напротив, снижают его эффективность. Не рекомендуется одновременный приём с антацидами и ингибиторами протонной помпы, так как это уменьшает всасывание препарата.

¶Значение в терапии

Дазатиниб стал одним из ключевых препаратов второго поколения в лечении филадельфийско-хромосомных лейкозов. Его появление расширило возможности терапии для пациентов, у которых иматиниб оказался неэффективен или плохо переносился. Вместе с другими ингибиторами тирозинкиназ (нилотинибом, босутинибом, понатинибом) он входит в арсенал современной гематологии.

Применение таргетных препаратов позволило превратить хронический миелолейкоз из быстро прогрессирующего фатального заболевания в контролируемое хроническое состояние, при котором большинство пациентов достигают длительной ремиссии. Лечение проводится под наблюдением гематолога и требует приверженности пациента к регулярному приёму препарата.

¶Доступность в России

Дазатиниб входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ. Пациенты с подтверждённым диагнозом обеспечиваются препаратом в рамках программы льготного лекарственного обеспечения. Существуют отечественные дженерики, что снижает стоимость терапии.

Источники: инструкции по медицинскому применению препарата, клинические рекомендации по диагностике и лечению хронического миелолейкоза, материалы FDA и Государственного реестра лекарственных средств.