Деканоат галоперидола

Деканоат галоперидола — это лекарственное средство, относящееся к фармакологической группе нейролептиков (антипсихотических препаратов), представляющее собой пролонгированную (депо) форму галоперидола. Предназначен для длительной поддерживающей терапии хронических психических расстройств, в первую очередь шизофрении и других бредовых состояний, особенно у пациентов, склонных к несоблюдению режима приёма препаратов.

Химическая структура и форма выпуска

Деканоат галоперидола является сложным эфиром галоперидола и декановой кислоты (галоперидолдеканоат). Химическое название по номенклатуре IUPAC: 4-[4-(4-хлорфенил)-4-гидроксипиперидин-1-ил]-1-(4-фторфенил)бутан-1-он деканоат. Молекулярная формула: C₃₁H₄₁ClFNO₃. Молекулярная масса: 530,12 г/моль.

Препарат выпускается в виде масляного раствора для внутримышечных инъекций. В качестве растворителя обычно используется кунжутное или другое растительное масло. Концентрация активного вещества в растворе составляет 50 мг или 100 мг в 1 мл (в зависимости от производителя). Выпускается в ампулах или флаконах тёмного стекла, защищающих от света.

Фармакологические свойства

Механизм действия

Как и сам галоперидол, деканоат галоперидола является антагонистом дофаминовых рецепторов, преимущественно D₂-подтипа, в мезолимбической и мезокортикальной системах головного мозга. Блокируя эти рецепторы, препарат подавляет продуктивную психотическую симптоматику (бред, галлюцинации, психомоторное возбуждение). Дополнительно оказывает умеренное влияние на α-адренорецепторы и H₁-гистаминовые рецепторы, что объясняет некоторые побочные эффекты.

Фармакокинетика

Ключевое отличие деканоата от обычного галоперидола — пролонгированное действие. После внутримышечной инъекции препарат медленно высвобождается из масляного депо в кровоток, где подвергается гидролизу эстеразами с образованием активного галоперидола и декановой кислоты.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3–7 дней после инъекции.
Период полувыведения (T½) составляет около 3 недель (21 день), что значительно превышает T½ обычного галоперидола (около 18–24 часов).
Равновесная концентрация (steady state) устанавливается после 3–4 инъекций при регулярном введении.
Метаболизм происходит в печени с участием изоферментов CYP3A4 и CYP2D6.
Выведение — преимущественно с желчью через кишечник, частично с мочой.

Показания к применению

Основным показанием является длительная поддерживающая терапия хронических психотических расстройств, особенно шизофрении, у пациентов, которым требуется обеспечение регулярного приёма лекарств. Препарат применяется:

при шизофрении (параноидной, гебефренической, кататонической формах) и шизоаффективном расстройстве;
при хронических бредовых расстройствах (паранойя, инволюционный параноид);
при психотических состояниях, сопровождающихся агрессивностью, враждебностью, возбуждением;
для профилактики рецидивов психоза у пациентов с низкой комплаентностью (несоблюдением режима лечения).

Деканоат галоперидола не применяется для купирования острых психотических состояний из-за медленного начала действия. Для этой цели используют короткодействующие формы галоперидола (таблетки, раствор для инъекций).

Противопоказания

Гиперчувствительность к галоперидолу или любому компоненту препарата;
коматозные состояния, токсическое угнетение ЦНС (алкоголь, барбитураты, опиоиды);
болезнь Паркинсона (в активной фазе);
подозрение на феохромоцитому;
детский возраст (безопасность и эффективность не установлены);
беременность и период грудного вскармливания (применение возможно только по жизненным показаниям, когда польза для матери превышает риск для плода/ребёнка);
злокачественный нейролептический синдром в анамнезе.

Способ применения и дозировка

Препарат вводится только внутримышечно, глубоко в ягодичную мышцу. Внутривенное введение категорически запрещено. Дозировка подбирается индивидуально, начиная с минимальной, с учётом предшествующей терапии пероральным галоперидолом.

Рекомендуемая схема перехода:

Пациентам, получавшим 10–20 мг/сут перорального галоперидола, назначают 25–50 мг деканоата 1 раз в 4 недели.
Пациентам, получавшим 20–40 мг/сут перорального галоперидола, назначают 50–100 мг деканоата 1 раз в 4 недели.

Максимальная разовая доза — 100 мг (2 мл раствора 50 мг/мл). Интервал между инъекциями обычно составляет 4 недели (28 дней), но может варьироваться от 3 до 6 недель в зависимости от клинического ответа.

Побочные эффекты

Побочные эффекты деканоата галоперидола аналогичны таковым для обычного галоперидола, но могут быть менее выраженными по интенсивности из-за медленного поступления препарата в кровь.

Экстрапирамидные нарушения

Наиболее частые и значимые: паркинсонизм (тремор, ригидность, брадикинезия), акатизия (двигательное беспокойство), дистонические реакции (спазмы мышц шеи, лица, языка). Риск развития экстрапирамидных симптомов выше, чем у современных атипичных нейролептиков.

Нейроэндокринные эффекты

Гиперпролактинемия (повышение уровня пролактина), которая может приводить к галакторее, гинекомастии, нарушениям менструального цикла, снижению либидо и потенции.

Сердечно-сосудистые эффекты

Удлинение интервала QT на ЭКГ, что повышает риск развития желудочковых аритмий (в том числе пируэтной тахикардии). Возможны ортостатическая гипотензия, тахикардия.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

Редкое, но опасное для жизни осложнение, проявляющееся гипертермией, мышечной ригидностью, вегетативной нестабильностью, изменением сознания. При подозрении на ЗНС препарат немедленно отменяют.

Другие

Седация, сонливость, апатия;
сухость во рту, запоры, задержка мочи;
повышение массы тела (менее выражено, чем у атипичных нейролептиков);
фотосенсибилизация (повышенная чувствительность к солнечному свету).

Особые указания

При длительном применении (более 1 года) необходимо регулярно проводить ЭКГ для контроля интервала QT.
Пациентам с эпилепсией препарат назначают с осторожностью, так как нейролептики могут снижать порог судорожной готовности.
В период лечения следует избегать употребления алкоголя и управления транспортными средствами (из-за возможного седативного эффекта и снижения скорости реакций).
Отмена препарата должна проводиться постепенно, под контролем врача, чтобы избежать синдрома отмены (бессонница, тревога, тошнота) и рецидива психоза.

Лекарственное взаимодействие

Центральные депрессанты (алкоголь, бензодиазепины, опиоиды) — усиление седативного эффекта и угнетения дыхания.
Антихолинергические средства — снижение эффективности нейролептика, риск развития атропиноподобных эффектов (запоры, задержка мочи).
Леводопа и агонисты дофамина — взаимное ослабление действия.
Препараты, удлиняющие интервал QT (антиаритмики, некоторые антибиотики, трициклические антидепрессанты) — повышение риска аритмий.
Ингибиторы CYP3A4 и CYP2D6 (например, кетоконазол, флуоксетин) — могут повышать концентрацию галоперидола в крови.

Применение в России

В Российской Федерации деканоат галоперидола зарегистрирован и применяется в психиатрической практике. Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). Выпускается как отечественными производителями (например, ООО «Эллара», ООО «Натива»), так и зарубежными (в частности, венгерская компания «Гедеон Рихтер» под торговым наименованием «Галоперидол деканоат»). Отпускается по рецепту врача-психиатра.

Источники

Регистр лекарственных средств России (РЛС). Инструкция по медицинскому применению препарата «Галоперидол деканоат».
Государственный реестр лекарственных средств (ГРЛС). Минздрав РФ.
Клинические рекомендации «Шизофрения» (утв. Минздравом РФ, 2021).
Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России.
Машковский М. Д. Лекарственные средства. — 16-е изд., перераб. и доп. — М.: Новая волна, 2012. — 1216 с.
Stahl S. M. Stahl's Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications. — 4th ed. — Cambridge University Press, 2013.

BFOmetr — база данных и аналитика по компаниям России.

На главную BFOmetr →