Депакин — лекарственный препарат¶

Депакин — торговое название ряда лекарственных препаратов на основе вальпроевой кислоты и её солей, производимых компанией Sanofi (Франция). Препараты относятся к группе противоэпилептических и нормотимических средств и применяются для лечения эпилепсии, биполярного аффективного расстройства, а также профилактики мигрени.

¶Состав и формы выпуска

Под названием «Депакин» выпускается несколько лекарственных форм:

Все формы содержат вальпроат натрия в пересчёте на вальпроевую кислоту. Вспомогательные вещества зависят от лекарственной формы и включают крахмал, диоксид кремния, тальк и другие компоненты.

¶Фармакологическое действие

Вальпроевая кислота относится к противосудорожным средствам с широким спектром действия. Механизм действия до конца не изучен, однако установлено, что препарат усиливает тормозное влияние гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе за счёт ингибирования фермента ГАМК-трансферазы и потенцирования ГАМК-эргической передачи. Дополнительно вальпроат влияет на натриевые каналы нейронов, что способствует стабилизации мембранного потенциала.

После приёма внутрь вальпроат натрия быстро и почти полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–4 часа (для пролонгированных форм — позже). Биодоступность составляет около 90 %. Связывание с белками плазмы — до 90 %. Период полувыведения варьируется от 9 до 16 часов и зависит от возраста пациента и сопутствующей терапии. Метаболизм происходит в печени, выводится преимущественно почками в виде метаболитов.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению Депакина:

• эпилепсия у взрослых и детей (генерализованные и фокальные припадки, включая малые припадки, тонико-клонические припадки, судороги при синдроме Леннокса — Гасто);
• маниакальные эпизоды при биполярном аффективном расстройстве;
• профилактика эпизодов мигрени (по рекомендации врача);
• в некоторых странах — профилактика судорог при лихорадочных состояниях у детей.

¶Противопоказания и ограничения

Препарат противопоказан при острых гепатитах, хроническом гепатите, а также при подтверждённой или подозреваемой генетически обусловленной митохондриальной дисфункции (например, синдроме Альперса — Хутенлочера). Дополнительные ограничения:

• беременность и период грудного вскармливания (препарат обладает тератогенным эффектом);
• нарушения функции поджелудочной железы;
• гематологические заболевания;
• детский возраст до 6 лет (для некоторых лекарственных форм).

Вальпроевая кислота относится к категории D по FDA — применение при беременности допустимо только в случаях, когда ожидаемая польза превышает риск. Приём препарата во время беременности ассоциирован с повышенным риском пороков развития нервной трубки, пороков сердца, расщелины нёба, а также нарушений когнитивного развития ребёнка.

¶Побочные эффекты

Частые побочные реакции включают тошноту, рвоту, диарею, боли в животе, тремор, головокружение, сонливость, алопецию, увеличение массы тела. Реже отмечаются гепатотоксичность (вплоть до печёночной недостаточности, чаще у детей раннего возраста), панкреатит, тромбоцитопения, лейкопения, гипонатриемия. При длительном применении возможно повышение уровня аммиака в крови без выраженных клинических проявлений.

¶Особые указания

Перед началом лечения рекомендуется определение базового уровня трансаминаз, билирубина, аммиака, липидного профиля, а также концентрации вальпроевой кислоты в крови. В период терапии необходим регулярный контроль функции печени и поджелудочной железы, показателей свёртываемости крови. Резкая отмена препарата может спровоцировать эпилептический статус, поэтому доза снижается постепенно.

При одновременном приёме с карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом или примидоном возможно изменение концентраций как вальпроевой кислоты, так и сопутствующих противоэпилептических средств в плазме крови, что требует коррекции доз.

¶История и производство

Вальпроевая кислота была впервые синтезирована в 1882 году, однако её противоэпилептические свойства были обнаружены лишь в 1960-х годах французским психиатром Пьером Эженом Ланжем. В 1967 году препарат был одобрен для клинического применения во Франции. Компания Sanofi (ранее — Synthelabo и Hoechst Marion Roussel) выступает основным производителем препаратов линейки Депакин. Вальпроат натрия включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) в России.

В российской аптечной сети помимо оригинального Депакина доступны дженерики на основе вальпроевой кислоты с торговыми названиями Конвулекс, Вальпарин, Энкорат и другими.

¶Источники

• Инструкция по медицинскому применению препарата Депакин энтеро 500, производитель Sanofi
• Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации
• РЛС.РУ — справочник лекарственных средств
• Данные клинических исследований вальпроевой кислоты, опубликованные в журнале Epilepsia