Доксициклин — тетрациклиновый антибиотик¶

Доксициклин (лат. Doxycyclinum) — полусинтетический антибиотик из группы тетрациклинов, производное окситетрациклина. Применяется для лечения инфекций дыхательных путей, мочеполовой системы, кожи и мягких тканей, а также ряда специфических инфекций (риккетсиозы, хламидиоз, чума). Относится к рецептурным лекарственным средствам.

¶Фармакологические свойства

Доксициклин обладает бактериостатическим действием: он связывается с 30S-субъединицей бактериальной рибосомы и блокирует синтез белка в микробной клетке. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Shigella spp., Salmonella spp., Clostridium spp., Bacteroides spp., а также Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Legionella pneumophila, Vibrio cholerae, Yersinia pestis, Francisella tularensis, Brucella spp. и Helicobacter pylori.

Устойчивость к доксициклину проявляют большинство штаммов Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Serratia spp., Klebsiella pneumoniae, а также Bacteroides fragilis.

По сравнению с другими тетрациклинами доксициклин характеризуется более высокой липофильностью, что обеспечивает лучшее проникновение в ткани и более длительное сохранение в организме. Период полувыведения составляет 15–25 часов, что позволяет назначать препарат один-два раза в сутки. Биодоступность при приёме внутрь достигает 95–100 % и практически не зависит от приёма пищи (в отличие от некоторых других тетрациклинов, всасывание которых снижается при употреблении молочных продуктов и антацидов).

¶Форма выпуска и дозировка

Доксициклин выпускается в форме капсул (обычно по 100 мг доксициклина гиклата) и лиофилизированного порошка для приготовления раствора для инфузий (100 мг доксициклина гидрохлорида во флаконе). В аптеках представлен под торговыми названиями «Доксициклин», «Юнидокс Солютаб» (диспергируемые таблетки 100 мг), «Доксал», «Видокцин» и другими.

Стандартная схема приёма для взрослых: 200 мг в первый день (однократно или в два приёма), далее по 100 мг один или два раза в сутки. Курс лечения определяется характером инфекции и обычно составляет 5–10 дней; при риккетсиозах и бруцеллёзе может быть продлён. Детям старше 8 лет препарат назначают из расчёта 2,2 мг/кг каждые 12 часов в первый день, далее по 1,1 мг/кг каждые 12 часов.

¶Показания

Основные показания к применению доксициклина:

• инфекции дыхательных путей (пневмония, бронхит, эмпиема плевры);
• инфекции ЛОР-органов (синусит, отит, тонзиллит);
• инфекции мочеполовой системы (уретрит, цистит, простатит, эпидидимит), в том числе вызванные Chlamydia trachomatis и Mycoplasma genitalium;
• инфекции кожи и мягких тканей (фурункулёз, импетиго, раневые инфекции);
• акне (тяжёлые формы, не поддающиеся местной терапии);
• специфические инфекции: риккетсиозы (клещевой энцефалит риккетсиозной природы, Ку-лихорадка, эндемический тиф), туляремия, чума, холера, бруцеллёз, сибирская язва (профилактика и лечение), лептоспироз, амёбиаз (в составе комбинированной терапии), профилактика малярии у лиц, выезжающих в эндемичные районы.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Противопоказания: повышенная чувствительность к доксициклину и другим тетрациклинам, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 8 лет (в связи с риском поражения зубов и костей), тяжёлая печёночная недостаточность.

Среди побочных эффектов чаще всего отмечаются тошнота, рвота, диарея, боли в животе, глоссит, эзофагит. Возможны фотосенсибилизация (повышенная чувствительность кожи к солнечному свету), кожная сыпь, крапивница, лекарственная красная волчанка, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения. Длительное применение может приводить к дисбактериозу и кандидозу.

При передозировке наблюдаются тошнота, рвота, диарея; специфического антидота нет, проводится промывание желудка и симптоматическая терапия.

¶Лекарственные взаимодействия

Антациды, препараты кальция, магния, железа, а также колестирамин и сукральфат снижают абсорбцию доксициклина в кишечнике, поэтому интервал между их приёмом должен составлять не менее 2 часов. Доксициклин усиливает действие непрямых антикоагулянтов (варфарина), повышая риск кровотечений. Совместное применение с ретиноидами (изотретиноином) увеличивает риск развития внутричерепной гипертензии. Доксициклин может снижать эффективность бактерицидных антибиотиков пенициллинового ряда. При одновременном приёме с пероральными контрацептивами возможно снижение контрацептивного эффекта.

¶Особые указания

Во время лечения рекомендуется избегать прямого солнечного излучения и ультрафиолетового облучения. При длительной терапии (более 2 недель) необходим контроль функции почек, печени и периферической крови. Доксициклин не следует назначать одновременно с бактерицидными антибиотиками. При наличии в анамнезе эзофагита капсулы необходимо запивать достаточным количеством воды и не принимать лежа.

В Российской Федерации доксициклин включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). Производство налажено несколькими отечественными фармацевтическими предприятиями, в том числе «Биохимиком» (Саранск), «Синтезом» (Курган) и «Нижфармом» (Нижний Новгород).

¶История

Доксициклин был синтезирован в лаборатории компании Pfizer в 1960-х годах как полусинтетическое производное окситетрациклина. В клиническую практику он введён в 1967 году под торговым названием Vibramycin. Препарат быстро занял ведущее место среди тетрациклинов благодаря высокой биодоступности, длительному периоду полувыведения и хорошей переносимости. В настоящее время доксициклин включён в модельный перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

Источники:

• Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации.
• Машковский М. Д. «Лекарственные средства».
• Инструкция по медицинскому применению препарата Доксициклин.
• РЛС (Регистр лекарственных средств России).