Фелодипин — блокатор кальциевых каналов¶

Фелодипин — лекарственное средство из группы блокаторов «медленных» кальциевых каналов (антагонистов кальция) второго поколения, производное дигидропиридина. Применяется преимущественно в кардиологии для лечения артериальной гипертензии и стенокардии. Отличается высокой селективностью к сосудистой стенке и длительным действием, что позволяет принимать препарат один раз в сутки.

¶Химическая характеристика

По химическому строению фелодипин относится к дигидропиридинам — классу соединений, первым представителем которого стал нифедипин. Международное непатентованное наименование — фелодипин (felodipine). Химическое название — этилметил-4-(2,3-дихлорфенил)-1,4-дигидро-2,6-диметил-3,5-пиридиндикарбоксилат. Молекулярная масса составляет около 384 г/моль. Вещество плохо растворимо в воде, но хорошо — в органических растворителях, что учитывается при создании лекарственных форм.

¶Механизм действия

Фелодипин блокирует потенциалзависимые кальциевые каналы L-типа в гладкомышечных клетках сосудов. В результате снижается поступление ионов кальция внутрь клетки, уменьшается тонус сосудистой стенки и расширяются артериолы. Это приводит к падению общего периферического сосудистого сопротивления и, как следствие, к снижению артериального давления.

Препарат обладает выраженной селективностью: в терапевтических концентрациях он действует главным образом на сосуды, а не на миокард, поэтому не оказывает значительного отрицательного инотропного эффекта. Расширение коронарных артерий улучшает кровоснабжение миокарда, что обусловливает антиангинальное действие.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь фелодипин быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность составляет около 15 %, что связано с эффектом первого прохождения через печень. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–4 часа. Связь с белками плазмы высокая — более 99 %.

Метаболизм происходит в печени с участием изофермента CYP3A4; образуются неактивные метаболиты. Период полувыведения составляет в среднем 11–16 часов, что обеспечивает длительный эффект. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов. У пожилых пациентов и при нарушениях функции печени выведение замедляется.

¶Формы выпуска и применение

Фелодипин выпускается в виде таблеток, в том числе пролонгированного действия (ретард). Существуют формы с замедленным высвобождением, обеспечивающие равномерную концентрацию препарата в крови. Типичные дозировки — 2,5, 5 и 10 мг.

Основные показания:

• артериальная гипертензия (в качестве монотерапии или в комбинации с другими средствами);
• стабильная стенокардия напряжения;
• профилактика приступов стенокардии.

Препарат часто комбинируют с бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ и диуретиками. Комбинация с бета-блокаторами особенно эффективна при стенокардии, поскольку взаимно уравновешивает влияние на частоту сердечных сокращений.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с чрезмерной вазодилатацией: головная боль, покраснение лица, отёки лодыжек, головокружение, сердцебиение. Отёки нижних конечностей — характерный побочный эффект дигидропиридинов, обусловленный расширением прекапиллярных артериол. Реже возникают тошнота, тахикардия, кожная сыпь.

Противопоказания включают:

• повышенную чувствительность к дигидропиридинам;
• острый инфаркт миокарда;
• нестабильную стенокардию;
• кардиогенный шок;
• выраженный аортальный стеноз;
• беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью применяют при печёночной недостаточности и у пожилых пациентов.

¶Взаимодействия

Фелодипин метаболизируется через CYP3A4, поэтому вещества, влияющие на этот фермент, изменяют его концентрацию. Ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, эритромицин, грейпфрутовый сок) повышают уровень препарата и риск побочных эффектов. Индукторы (рифампицин, карбамазепин, фенитоин) ускоряют метаболизм и ослабляют действие. Сочетание с другими гипотензивными средствами усиливает снижение давления.

¶Место в терапии

Фелодипин относится к препаратам второго поколения дигидропиридиновых антагонистов кальция. По сравнению с нифедипином он обладает более длительным действием и лучшей переносимостью, реже вызывает рефлекторную тахикардию. В клинических рекомендациях по лечению артериальной гипертензии блокаторы кальциевых каналов рассматриваются как один из основных классов антигипертензивных средств, особенно у пожилых пациентов и при сопутствующей стенокардии. Доказательная база включает исследования, подтверждающие снижение риска сердечно-сосудистых осложнений при адекватном контроле давления.

¶Источники

• Клиническая фармакология по Гудману и Гилману.
• Руководство по кардиологии под редакцией Е. И. Чазова.
• Инструкции по медицинскому применению препаратов фелодипина.
• Федеральные клинические рекомендации по артериальной гипертензии.
• Справочник лекарственных средств РЛС.