Фенциклидин — диссоциативное галлюциногенное средство¶
Фенциклидин (PCP, фенциклогексилпиперидин) — синтетическое диссоциативное галлюциногенное вещество, производное арилциклогексиламина, разработанное в начале 1950-х годов как анестетик. В клинической практике из-за выраженных побочных эффектов — психотических реакций, возбуждения, делирия — не применяется. Вне медицины известен как наркотик, вызывающий состояние, описываемое как «ангельская пыль» (англ. angel dust). В Российской Федерации фенциклидин включён в Список I перечня наркотических средств, оборот которых запрещён.
¶Химические свойства
Фенциклидин относится к арилциклогексиламинам — классу соединений, включающему также кетамин и декстрометорфан. Химическая формула — C₁₇H₂₅N. Молекула содержит циклогексильное кольцо, пиперидиновое кольцо и фенильную группу. Фенциклидин — рацемическая смесь двух энантиомеров; фармакологическую активность проявляют оба, но различаются по профилю действия.
Вещество представляет собой белый порошок, плохо растворимый в воде, с высокой липофильностью, что обеспечивает быстрое проникновение через гематоэнцефалический барьер. Устойчиво при комнатной температуре, легко растворяется в органических растворителях.
¶Фармакология
¶Механизм действия
Фенциклидин — неспецифический антагонист NMDA-рецепторов (глутаматергических рецепторов). Он связывается с фенциклидиновым сайтом внутри ионного канала NMDA-рецептора, блокируя ток ионов кальция и натрия. Блокада NMDA-рецепторов приводит к нарушению глутаматергической нейротрансмиссии, что и обуславливает диссоциативные эффекты.
Помимо NMDA-рецепторов, фенциклидин взаимодействует с сигма-рецепторами, а также ингибирует обратный захват дофамина и норадреналина, что частично объясняет стимулирующий компонент действия.
¶Фармакокинетика
При приёме внутрь биодоступность высокая. Пик концентрации в крови наступает через 1–2 часа. Период полувыведения составляет в среднем 7–16 часов, в отдельных случаях до 3 суток. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками в неизменённом виде и в виде метаболитов.
¶Фармакологические эффекты
Действие фенциклидина проходит несколько фаз:
- Стимулирующая фаза (2–5 минут после курения) — тахикардия, повышение артериального давления, гипертермия, онемение конечностей, нарушение координации.
- Диссоциативная фаза (30–60 минут) — ощущение отстранённости от тела и окружающей среды, искажение восприятия времени и пространства, анальгезия, дереализация, дереализация, каталепсия.
- Фаза возвращения — постепенное восстановление сенсорного восприятия, возможны остаточные когнитивные нарушения.
Высокие дозы вызывают делирий, тяжёлые психотические состояния с бредом, галлюцинациями, агрессией и дезориентацией. Возможны судороги, рабдомиолиз, острая почечная недостаточность, гипертермия до 41 °C — эти осложнения могут приводить к смерти.
¶История
Фенциклидин синтезирован в 1926 году химиком Стивенсом, но его фармакологические свойства были описаны в 1950-х годах. В 1953 году компания Parke-Davis начала разработку вещества как потенциального анестетика. Препарат испытывался под названиями Sernyl и Sernylan. Клинические испытания выявили выраженные побочные эффекты — возбуждение, делирий, психотические реакции, — и к 1965 году применение в ветеринарии было прекращено, а разработка как анестетика для человека свёрнута.
В конце 1960-х годов фенциклидин появился на нелегальном рынке США. В 1970-е годы стал распространённым рекреационным наркотиком, особенно в среде подростков и молодёжи. В 1978 году в США были приняты законы, ужесточившие контроль над ним; в 1978 году фенциклидин был включён в Список II Controlled Substances Act, а позднее повышен до Списка II. В 1990-е годы наблюдался всплеск популярности вещества, в том числе в среде бездомных и лиц с психическими расстройствами.
¶Токсикология и отравления
Отравление фенциклидином — распространённая проблема в токсикологической практике. Клиническая картина включает нистагм, гипертензию, тахикардию, гиперрефлексию, мышечную ригидность, гипертермию. Тяжёлые отравления сопровождаются судорогами, рабдомиолизом, острой почечной и печёночной недостаточностью, отёком лёгких.
Диагностика основана на определении фенциклидина и его метаболитов в моче с помощью иммунохроматографических тестов и газовой хроматографии-масс-спектрометрии. Специфического антидота нет; лечение симптоматическое — бензодиазепины для купирования возбуждения и судорог, охлаждение при гипертермии, коррекция артериальной гипертензии.
¶Правовой статус
В Российской Федерации фенциклидин отнесён к Списку I перечня наркотических средств и психотропных веществ, оборот которых запрещён. В США контролируется как вещество Списка II. Во многих странах включён в списки контролируемых веществ различных категорий.
¶См. также
- Кетамин
- Декстрометорфан
- Диссоциативы
- NMDA-рецептор
¶Источники
- Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics
- Фармакология: национальное руководство / под ред. В. Г. Кукеса
- UNODC — World Drug Report
- PubChem — Phencyclidine