Фиброген в крови: функции, норма и причины повышения¶
Фиброген (фибриноген) — это растворимый белок плазмы крови, синтезируемый в печени, который при свёртывании крови превращается в нерастворимый фибрин — основу кровяного сгустка. Уровень фиброгена в крови является важным лабораторным показателем, отражающим состояние свёртывающей системы и работающим как маркер острого воспаления.
¶Структура и функции
Фиброген — гликопротеин с молекулярной массой около 340 кДа. Молекула состоит из трёх пар полипептидных цепей (Aα, Bβ, γ), закодированных геном FGA, FGB и FGG в хромосомном локусе 4q31. Ген FGB полиморфизмен, и некоторые аллели ассоциированы с повышенным уровнем фиброгена в плазме.
Основные функции:
- Участие в гемостазе. Под действием тромбина фиброген отщепляет фибринопептиды A и B и полимеризуется в фибрин, который стабилизируется фактором XIIIa. Образовавшаяся сеть удерживает форменные элементы крови, формируя первичный гемостатический сгусток.
- Агрегация тромбоцитов. Фиброген связывается с рецепторами GPIIb/IIIa на поверхности тромбоцитов, обеспечивая их склеивание.
- Реакция острой фазы. Концентрация фиброгена в плазме резко возрастает при воспалении под действием интерлейкинов IL-6 и IL-1β, выделяемых активированными макрофагами. По этой причине фиброген относится к белкам острой фазы.
¶Норма в крови
Референсные значения лабораторий составляют 2,0–4,0 г/л (по некоторым методикам — 2,7–4,0 г/л). Уровень фиброгена повышается с возрастом; у женщин в период беременности показатель физиологически возрастает, достигая 6,0–8,0 г/л к третьему триместру.
¶Причины повышения
Повышенный фиброген (гиперфибриногенемия) может быть как физиологическим, так и патологическим состоянием.
¶Физиологические причины
- Беременность (особенно III триместр).
- Приём оральных контрацептивов и заместительная гормональная терапия эстрогенами.
- Стресс, физические нагрузки.
- Период новорождённости (у детей первых месяцев жизни показатель ниже взрослой нормы, затем постепенно повышается).
¶Патологические причины
- Острые воспалительные заболевания — пневмония, ревматизм, гломерулонефрит. Уровень фиброгена может достигать 6–10 г/л и выше.
- Хронические воспалительные процессы — ревматоидный артрит, болезнь Крона, язвенный колит.
- Инфекционные заболевания — туберкулёз, сепсис.
- Онкологические заболевания — некоторые опухоли (рак лёгкого, почки) сопровождаются гиперфибриногенемией.
- Инфаркт миокарда — уровень фиброгена повышен в остром периоде и служит одним из компонентов кардиоваскулярного риска.
- Обширные ожоги, травмы, хирургические вмешательства.
- Нефротический синдром — потеря альбумина с мочой компенсируется усиленным синтезом белков, включая фиброген.
- Амилоидоз.
- ДВС-синдром — на ранних стадиях наблюдается повышение фиброгена, при истощении свёртывающих факторов показатель падает.
- Приём кортикостероидов, анаболиков.
- Генетически обусловленные формы — наследственный аномальный фиброгенемия, при которой синтезируется функционально неполноценный белок.
¶Клиническое значение
Повышенный уровень фиброгена рассматривается как независимый фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний. Многочисленные исследования показали ассоциацию гиперфибриногенемии с развитием атеросклероза, ишемической болезни сердца и инсульта. Механизм связан с повышением вязкости крови, усилением агрегации тромбоцитов и стимуляцией пролиферации гладкомышечных клеток сосудов.
Фиброген включён в липидный профиль и кардиоваскулярный скрининг. Повышение показателя свыше 4 г/л у пациентов с сопутствующим атеросклерозом служит основанием для коррекции факторов риска.
¶Диагностика
Определение уровня фиброгена проводится в венозной крови методом колориметрии (по Клауссу) или иммунологическими методами. Анализ сдаётся натощак, за 12 часов до сдачи исключается приём пищи и физические нагрузки. Для достоверности результата рекомендуется повторное исследование через 2–4 недели.
¶Лечение
Специфической терапии, снижающей именно уровень фиброгена, не существует. Лечение направлено на устранение причины гиперфибриногенемии: контроль воспалительного процесса, коррекция основного заболевания. При риске тромбозов назначаются антикоагулянты и антиагреганты. Снижению уровня фиброгена способствуют отказ от курения, нормализация массы тела, регулярная физическая активность и ограничение потребления насыщенных жиров.
Источники: клинические рекомендации Минздрава РФ по лабораторной диагностике; учебник «Клиническая лабораторная диагностика» под ред. К. Г. Мазнева; статьи в журналах «Клиническая лабораторная диагностика», «Тромбоз, гемостаз и реология».