Фрагмин — антикоагулянт для инъекций¶

Фрагмин (международное непатентованное название — далтепарин натрия) — низкомолекулярный гепарин (НМГ), применяемый для профилактики и лечения тромбозов. Относится к группе антикоагулянтов прямого действия. Выпускается в виде раствора для подкожного и внутривенного введения. Производится компанией «Фармакея» (Pharmacia & Upjohn, в настоящее время — часть группы Pfizer). В Российской Федерации зарегистрирован и включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП).

¶Состав и форма выпуска

Действующее вещество Фрагмина — далтепарин натрия, получаемый из стандартного гепарина натрия путём деполимеризации. Одна единица анти-Xa действия соответствует определённому количеству далтепарина.

Препарат выпускается в следующих лекарственных формах:

В качестве вспомогательных веществ используются: вода для инъекций, натрия хлорид, натрия гидроксид или соляная кислота (для коррекции pH).

¶Фармакологическое действие

Далтепарин натрия связывается с антитромбином III, что приводит к усилению ингибирования фактора Xa свёртывания крови. При этом влияние на тромбин (фактор IIa) минимально — соотношение анти-Xa/анти-IIa активности составляет примерно 4:1. Такое соотношение обеспечивает выраженный антитромботический эффект при сниженном риске кровотечений по сравнению с нефракционированным гепарином.

После подкожного введения максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 3–4 часа. Период полувыведения составляет около 3–5 часов. Выводится преимущественно почками.

¶Показания к применению

Согласно инструкции по медицинскому применению, Фрагмин показан в следующих случаях:

• профилактика тромбоэмболий у пациентов после хирургических вмешательств (ортопедические операции, абдоминальная хирургия, онкологические операции);
• профилактика тромбообразования у пациентов с длительной иммобилизацией;
• лечение венозных тромбозов (тромбозов глубоких вен) без тромбоэмболии лёгочной артерии;
• нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда без зубца Q (в составе комбинированной терапии);
• профилактика свёртывания крови в системах гемодиализа;
• профилактика тромбообразования при проведении гемофильтрации.

¶Инструкция по применению

¶Способ введения и дозирование

Фрагмин вводят подкожно (в переднюю брюшную стенку, в область живота, отступая от пупка не менее чем на 5 см) или внутривенно (только в условиях стационара). Внутримышечное введение противопоказано.

Профилактика тромбоэмболий при хирургических вмешательствах:

• При умеренном риске (абдоминальная хирургия) — 2500 МЕ однократно за 1–2 часа до операции, далее 2500 МЕ ежесуточно в течение 7–10 дней.
• При высоком риске (ортопедическая хирургия) — 5000 МЕ за 8–12 часов до операции, далее 5000 МЕ ежесуточно в течение 5–10 дней. Альтернативная схема — 40 МЕ/кг однократно, затем по 60 МЕ/кг ежесуточно.

Лечение венозных тромбозов:

• 200 МЕ/кг однократно в сутки подкожно в течение 10 дней или 100 МЕ/кг каждые 12 часов.

Нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q:

• 120 МЕ/кг каждые 12 часов подкожно, курсом до 8 дней (не более 10 000 МЕ за одну инъекцию).

Гемодиализ:

• 5000 МЕ болюсно в начале сеанса, далее — по 1000–1500 МЕ/час в артериальный контур.

¶Особые указания

Перед началом лечения необходимо оценить функцию почек. При клиренсе креатинина ниже 30 мл/мин рекомендуется снижение дозы и тщательный лабораторный контроль.

В период лечения не рекомендуется внутримышечное введение других препаратов. При необходимости проведения инвазивных процедур дозу корректируют с учётом риска кровотечения.

Препарат не смешивают с другими лекарственными средствами в одном шприце.

¶Противопоказания

• Повышенная чувствительность к далтепарину, гепарину или вспомогательным компонентам;
• активные кровотечения или высокий риск их развития;
• острый бактериальный эндокардит;
• геморрагический инсульт;
• тяжёлая тромбоцитопения (количество тромбоцитов менее 50×10⁹/л);
• тяжёлая почечная недостаточность (для отдельных схем дозирования);
• угроза самопроизвольного аборта при осложнённой беременности.

¶Побочные действия

Наиболее частые побочные реакции — кровотечения различной локализации, гематомы в месте инъекции, тромбоцитопения (в том числе синдром «гепарин-индуцированной тромбоцитопении»), повышение активности печёночных трансаминаз, аллергические реакции (крапивница, анафилактические реакции — редко).

¶Беременность и лактация

По данным производителя, Фрагмин может применяться при беременности по жизненным показаниям под контролем специалиста. В экспериментальных исследованиях тератогенного действия не выявлено. В период грудного вскармливания применение возможно с осторожностью — препарат проникает в грудное молоко в незначительном количестве.

¶Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Повышают риск кровотечений при совместном применении: антикоагулянты непрямого действия, ацетилсалициловая кислота и другие НПВС, дипиридамол, фибринолитические средства, глюкокортикостероиды.

Ослабляют антикоагулянтный эффект: антигистаминные препараты, тетрациклины, аскорбиновая кислота, сердечные гликозиды.

¶Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C в защищённом от света месте. Срок годности — 3 года. Отпускается по рецепту.

¶Источники

• Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Фрагмин (далтепарин натрия), утверждённая Министерством здравоохранения Российской Федерации.
• Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации.
• Рекомендации Европейского общества кардиологов (ESC) по антитромботической терапии.
• Клинические рекомендации Министерства здравоохранения РФ по диагностике и лечению венозных тромбоэмболических осложнений.