Глюкокортикоиды: класс гормонов и лекарств¶

Глюкокортикоиды — группа стероидных гормонов коры надпочечников, регулирующих обмен веществ, иммунные и воспалительные процессы в организме. К ним относятся кортизол (гидрокортизон), кортизон и кортикостерон. В медицине термином «глюкокортикоиды» также обозначают синтетические аналоги этих гормонов, применяемые как лекарственные средства.

¶Происхождение и физиология

Глюкокортикоиды синтезируются в пучковой зоне коры надпочечников под контролем адренокортикотропного гормона (АКТГ), который выделяет передняя доля гипофиза. Образование АКТГ, в свою очередь, стимулируется кортикотропин-рилизинг-гормоном гипоталамуса. Эта цепочка — гипоталамус — гипофиз — надпочечники — образует так называемую ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники, обеспечивающую суточный ритм секреции: уровень кортизола максимален ранним утром и минимален около полуночи.

Основная физиологическая функция глюкокортикоидов — обеспечение организма энергией в стрессовых ситуациях. Гормоны стимулируют глюконеогенез (образование глюкозы из неуглеводных источников), повышают распад жиров, снижают утилизацию глюкозы в тканях, тем самым поддерживая её уровень в крови. Дополнительно они участвуют в регуляции артериального давления, водно-солевого обмена и функции нервной системы.

¶Противовоспалительное и иммунодепрессивное действие

Ключевое свойство глюкокортикоидов, определяющее их медицинское применение, — подавление воспаления и иммунных реакций. Механизм связан со способностью гормонов связываться с внутриклеточными рецепторами и влиять на транскрипцию генов. В частности, глюкокортикоиды:

• снижают синтез простагландинов и лейкотриенов — медиаторов воспаления;
• уменьшают проницаемость капилляров, устраняя отёк;
• тормозят миграцию лейкоцитов в очаг воспаления;
• подавляют активность лимфоцитов и выработку цитокинов.

Эти эффекты объясняют применение препаратов при аутоиммунных заболеваниях, аллергиях, бронхиальной астме и отторжении трансплантатов.

¶Основные лекарственные формы

В клинической практике используются препараты различной продолжительности действия:

Дексаметазон почти не обладает минералокортикоидной активностью (не вызывает задержки натрия и воды), поэтому применяется там, где нужен только противовоспалительный эффект. По способу введения различают средства для приёма внутрь, внутримышечного и внутривенного введения, а также местные формы — мази, капли в глаза и нос, ингаляционные аэрозоли.

¶Показания

Глюкокортикоиды назначают при широком круге заболеваний:

• системные воспалительные и аутоиммунные процессы (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, васкулиты);
• бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь лёгких;
• аллергические реакции, включая анафилактический шок;
• воспалительные заболевания кишечника;
• отёк мозга;
• профилактика отторжения трансплантатов;
• как заместительная терапия при первичной и вторичной надпочечниковой недостаточности.

При анафилаксии и отёке мозга дексаметазон и преднизолон вводят внутривенно в высоких дозах.

¶Побочные эффекты

При длительном применении системных глюкокортикоидов в дозах, превышающих физиологическую потребность (обычно более 7,5 мг преднизолона в сутки свыше 3 недель), развиваются побочные эффекты:

• синдром Иценко — Кушинга: лунообразное лицо, ожирение туловища, стрии;
• остеопороз и патологические переломы;
• стероидный сахарный диабет;
• артериальная гипертензия;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• подавление иммунитета с риском инфекций;
• бессонница, психозы, депрессия;
• мышечная слабость.

Из-за риска подавления собственной секреции кортизола системные глюкокортикоиды нельзя резко отменять — дозу снижают постепенно. Резкая отмена после длительного курса способна привести к надпочечниковому кризу.

¶Местное применение

Местные формы (мази, кремы, капли, ингаляции) позволяют доставить препарат непосредственно в очаг воспаления, минуя системное действие. Ингаляционные глюкокортикоиды (беклометазон, будесонид, флутиказон) являются базовой терапией бронхиальной астмы. Глазные капли с дексаметазоном и преднизолоном используют при увеитах и после операций на глазах. Длительное местное применение на коже может вызвать атрофию, стрии и системные эффекты при нанесении на большие площади.

¶История

Применение глюкокортикоидов в медицине началось в 1948 году, когда американские ревматологи Филип Хенч и Эдвард Кендалл ввели пациентке с ревматоидным артритом гидрокортизон и добились ремиссии. В 1950 году Хенч, Кендалл и Тадеуш Райхштейн получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине «за открытия, касающиеся гормонов коры надпочечников, их структуры и биологических функций».

¶История

Источники:

• Глюкокортикоиды // Большая медицинская энциклопедия
• Глюкокортикоиды // Википедия
• Клинические рекомендации Минздрава России по применению глюкокортикоидной терапии
• Справочник Видаль. Лекарственные препараты