Хлорпромазин — нейролептик первого поколения¶

Хлорпромазин — лекарственное средство, относящееся к классу нейролептиков (антипсихотических препаратов) фенотиазинового ряда. Первый препарат этой группы, открытый в 1950-х годах, считается основоположником современной психофармакологии. Основные показания — шизофрения, маниакальные состояния, острые психотические расстройства, а также тошнота и рвота, не поддающиеся другим средствам. В России препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП).

¶История

Хлорпромазин был синтезирован в 1950 году французскими химиками Поль Дюпоном и Пьером Денкером в лаборатории компании «Рон-Пуленк». Изначально вещество разрабатывалось как потенциальный анестетик и антигистаминный препарат. В 1952 году французский психиатр Анри Лабори начал применять хлорпромазин (торговое название «Ларгактил») для подготовки пациентов к хирургическим операциям и обнаружил у них выраженный седативный и антипсихотический эффект.

В 1954 году препарат был зарегистрирован в США под торговым названием «Торазин» (Thorazine). Быстрое распространение хлорпромазина привело к коренной перестройке психиатрической помощи: впервые появилось лекарственное средство, способное устранять острые психотические симптомы. За открытие хлорпромазина и его клиническое значение в 1957 году была учреждена премия Альберта Ласкера в номинации «За клинические исследования».

¶Фармакологические свойства

Хлорпромазин относится к алифатическим производным фенотиазина. Механизм действия связан с блокадой дофаминовых D₂-рецепторов в мезолимбической и мезокортикальной системах головного мозга, что и обусловливает антипсихотический эффект. Дополнительно препарат обладает:

• альфа-адреноблокирующей активностью;
• антихолинергическим действием;
• седативным эффектом за счёт блокады H₁-гистаминовых рецепторов;
• противорвотным действием (блокада хеморецепторной триггерной зоны).

После приёма внутрь хлорпромазин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, но подвергается выраженному эффекту первого прохождения через печень. Максимальная концентрация в крови достигается через 2–3 часа. Период полувыведения составляет в среднем 16–30 часов. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов.

¶Показания

Согласно инструкции по медицинскому применению, хлорпромазин назначают при:

• шизофрении и других психотических расстройствах;
• маниакальных состояниях, в том числе при биполярном аффективном расстройстве;
• острых психотических реакциях различного генеза;
• тошноте и рвоте, устойчивой к другим противорвотным средствам;
• в качестве вспомогательного средства при лечении хореи, тика, синдрома Туретта;
• для усиления действия анальгетиков и анестетиков.

¶Противопоказания

Абсолютные противопоказания включают:

• гиперчувствительность к компонентам препарата;
• тяжёлые заболевания печени и почек;
• сердечно-сосудистую недостаточность;
• угнетение костномозгового кроветворения;
• закрытоугольную глаукому;
• аденому предстательной железы;
• беременность и период грудного вскармливания;
• детский возраст (в зависимости от лекарственной формы).

¶Побочные действия

Частота и выраженность побочных эффектов зависят от дозы. К основным относятся:

• сонливость, головокружение, ортостатическая гипотензия;
• экстрапирамидные расстройства — тремор, ригидность, акатизия, оральный гиперкинез;
• нейролептический синдром (гипертермия, мышечная ригидность, вегетативные нарушения) — жизнеугрожающее состояние;
• холестатическая желтуха, повышение активности печёночных трансаминаз;
• гиперпролактинемия, нарушения менструального цикла;
• фотосенсибилизация кожи;
• лейкопения, агранулоцитоз (редко, но опасно);
• при длительном применении — поздняя дискинезия.

¶Лекарственные взаимодействия

Хлорпромазин усиливает действие седативных средств, опиоидных анальгетиков, антигистаминных препаратов, барбитуратов. Совместное применение с антихолинергическими средствами повышает риск побочных эффектов последних. Препарат снижает эффективность леводопы и амфетаминов. При одновременном назначении с препаратами, удлиняющими интервал QT, возрастает риск аритмий. Алкоголь усиливает угнетающее действие хлорпромазина на центральную нервную систему.

¶Особые указания

Во время лечения необходим регулярный контроль картины крови, показателей функции печени и почек, артериального давления. Пациенты должны избегать длительного пребывания на солнце и использования соляриев из-за риска фотосенсибилизации. Резкая отмена препарата не рекомендуется — возможен синдром отмены. Водители и лица, работающие с механизмами, должны учитывать седативный и гипотензивный эффекты препарата.

¶Применение в России

В российской клинической практике хлорпромазин входит в стандарты лечения психотических расстройств. Препарат производится несколькими отечественными фармацевтическими предприятиями, в том числе «Органика» (Новокузнецк) и «Фармстандарт». Отпускается по рецепту. Средняя стоимость упаковки таблеток в аптеках России составляет от 100 до 300 рублей в зависимости от дозировки и производителя.

¶Источники

• Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации.
• Инструкция по медицинскому применению препарата «Хлорпромазин», утверждённая Минздравом России.
• Машковский М. Д. «Лекарственные средства».
• Клинические рекомендации РМОПП «Шизофрения».
• Лабори А. Работы по клиническому применению хлорпромазина, 1952–1957.