Холестерин ЛПВП и ЛПНП¶

Холестерин ЛПВП (липопротеины высокой плотности, «хороший» холестерин) — фракция холестерина крови, которая транспортирует холестерин от периферических тканей к печени для выведения или повторного использования. Термин «хороший холестерин» — разговорное обозначение именно ЛПВП, в отличие от ЛПНП (липопротеины низкой плотности), условно называемых «плохим» холестерином, поскольку избыток ЛПНП способствует развитию атеросклероза.

¶Структура липопротеинов крови

Холестерин нерастворим в крови и переносится в составе липопротеинов — сложных комплексов, состоящих из триглицеридов, холестерина (свободного и эфирного), фосфолипидов и аполипопротеинов. По плотности липопротеины делятся на несколько классов:

ЛПВП — самые мелкие и плотные из липопротеинов. Их основной аполипопротеин — апо А-1 (апо А-1), который активирует лецитин-холестерин-ацилтрансферазу (ЛХАТ), фермент, катализирующий эстерификацию холестерина в ЛПВП.

¶Механизм обратного транспорта

Обратный транспорт холестерина — ключевая функция ЛПВП, описанная в работах Майкла Брауна и Джозефа Голдштейна (Нобелевская премия, 1985). Механизм включает следующие этапы:

1. ЛПВП, секретируемые печенью и кишечником (в виде пре-β-ЛПВП, содержащих апо А-1), приближаются к периферическим клеткам.
2. Апо А-1 активирует рецептор ABCA1 на поверхности клеток, что приводит к выведению избытка холестерина из клеток в ЛПВП.
3. Под действием ЛХАТ холестерин внутри ЛПВП эстерифицируется и накапливается в гидрофобном ядре частицы.
4. Зрелые ЛПВП (сферические, богатые холестерином) транспортируют холестерин в печень, где он захватывается рецептором SR-BI (класс B, тип 1) или через обмен с ЛПНП и ЛПОНП.
5. В печени холестерин выводится с желчью в кишечник.

Этот процесс предотвращает накопление холестерина в стенке сосудов и макрофагах (пенные клетки), тем самым снижая риск атеросклеротических бляшек.

¶Нормы и референсные значения

Референсные значения уровня ЛПВП в сыворотке крови:

• Мужчины: 1,0–1,6 ммоль/л (оптимально — выше 1,0).
• Женщины: 1,2–1,8 ммоль/л (оптимально — выше 1,2).

Уровень ЛПВП ниже указанных значений считается фактором риска атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний. Уровень выше 1,5 ммоль/л у мужчин и 1,8 ммоль/л у женщин ассоциируется с пониженным риском.

¶Факторы, влияющие на уровень ЛПВП

Уровень ЛПВП определяется генетическими и средовыми факторами. Снижают уровень ЛПВП:

• избыток насыщенных и трансжиров в рационе;
• малоподвижный образ жизни;
• ожирение (особенно абдоминальное);
• курение;
• инсулинорезистентность и сахарный диабет 2 типа;
• некоторые лекарства (бета-блокаторы, прогестины, тиазидные диуретики).

Повышают уровень ЛПВП:

• физическая активность (аэробные нагрузки);
• умеренное потребление алкоголя (по данным ряда исследований, эффект спорен);
• отказ от курения;
• снижение массы тела;
• статины (умеренно, на 5–10 %);
• фибраты (в большей степени);
• никотиновая кислота (ниацин) — наиболее эффективно повышает ЛПВП, но применяется редко из-за побочных эффектов.

¶ЛПВП и сердечно-сосудистый риск

Эпидемиологические исследования последних десятилетий показывают обратную зависимость между уровнем ЛПВП и частотой коронарных событий: каждое повышение ЛПВП на 1 ммоль/л ассоциируется со снижением риска ишемической болезни сердца примерно на 20–30 %.

Однако клинические испытания препаратов, направленных на искусственное повышение ЛПВП (например, ингибиторов протеины-эстеразы CETP — торсетрапиб, десетрапиб), не подтвердили снижения сердечно-сосудистой смертности, несмотря на рост уровня ЛПВП. Это привело к пересмотру представлений: важна не столько концентрация ЛПВП, сколько их функциональная активность — способность к обратному транспорту холестерина.

¶ЛПВП при наследственных нарушениях

Редкие генетические варианты, приводящие к крайне низкому уровню ЛПВП (менее 0,65 ммоль/л), ассоциируются с повышенным риском раннего атеросклероза. Мутации в генах апо А-1, ABCA1 (болезнь Танжера) и ЛХАТ нарушают образование и функцию ЛПВП. С другой стороны, у носителей определённых вариантов гена CETP, сопровождающихся высоким уровнем ЛПВП, риск атеросклероза снижен.

¶Измерение уровня ЛПВП

Уровень ЛПВП определяется в биохимическом анализе крови натощак. Методы включают прямое измерение и расчёт (формула Фридвальда для ЛПНП при известном уровне ЛПВП). Для оценки риска атеросклероза используется соотношение общего холестерина к ЛПВП (в норме — не более 4,5 у мужчин и 4,0 у женщин) и индекс атерогенности.

¶История

Термин «холестерин» происходит от греч. chole (жёлчь) и stereos (твёрдый). Холестерин открыт в 1815 году М. Шеврелем. Классификация липопротеинов по плотности разработана в 1950-х годах. Роль ЛПВП в обратном транспорте холестерина сформулирована в 1968 году Дж. Голдштейном и М. Брауном.

¶Источники

• Данные клинических рекомендаций Минздрава России по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена (2021).
• Руководство ESC/EAS по лечению дислипидемий (2019).
• Голдштейн Дж., Браун М. «Путь холестерина: открытия, порождающие науку» (Нобелевская лекция, 1985).
• Клиническая лабораторная диагностика: учебник под ред. К. П. Матвеева.