Индапамид — диуретик для лечения гипертонии¶

Индапамид — лекарственный препарат, относящийся к группе тиазидоподобных (тиазидоподобных) диуретиков, применяемый преимущественно для лечения артериальной гипертензии и отёчного синдрома, связанного с сердечной недостаточностью. По химической структуре индапамид является производным сульфонамида и отличается от классических тиазидных диуретиков более мягким натрийуретическим действием при сохранённом гипотензивном эффекте.

¶Фармакологическая группа и механизм действия

Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия и хлора в дистальном извитом канальце нефрона. При этом препарат оказывает минимальное влияние на обмен калия и магния по сравнению с гидрохлоротиазидом. Помимо диуретического действия, индапамид обладает прямым вазодилатирующим эффектом: он снижает тонус гладкой мускулатуры сосудов, что обеспечивает основной вклад в антигипертензивное действие препарата. Гипотензивный эффект не зависит от объёма диуреза и сохраняется даже при применении доз, не вызывающих выраженного мочегонного действия.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь индапамид быстро и почти полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 93 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа после приёма. Период полувыведения — 14–24 часа, что позволяет назначать препарат один раз в сутки. Метаболизм происходит в печени с участием системы цитохрома CYP3A4; основной метаболит — 4-гидроксииндапамид — также обладает фармакологической активностью. Выведение осуществляется преимущественно почками (около 60–70 %) и частично через кишечник. При почечной недостаточности кинетика препарата существенно не изменяется, однако при тяжёлой почечной недостаточности индапамид не назначают.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению индапамида:

• артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами);
• отёки, обусловленные хронической сердечной недостаточностью;
• задержка жидкости при нефротическом синдроме (в составе комплексной терапии).

Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) Российской Федерации.

¶Противопоказания

Индапамид не назначают при следующих состояниях:

• повышенная чувствительность к сульфонамидам и самому препарату;
• тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
• тяжёлая печёночная недостаточность (энцефалопатия);
• гипокалиемия, не поддающаяся коррекции;
• одновременное применение с литием;
• беременность и период грудного вскармливания;
• детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью препарат применяют при сахарном диабете, подагре, нарушениях ритма сердца, гипонатриемии, а также у пациентов пожилого возраста.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с диуретическим действием: гипокалиемия, гипонатриемия, головокружение, головная боль, слабость. Возможны тошнота, сухость во рту, запоры, кожная сыпь. Редко отмечаются ортостатическая гипотензия, нарушения сердечного ритма, панкреатит, лейкопения. Длительное применение в высоких дозах может сопровождаться повышением уровня мочевой кислоты и глюкозы в крови.

¶Лекарственные взаимодействия

Индапамид усиливает действие других антигипертензивных средств. Одновременное применение с сердечными гликозидами повышает риск гипокалиемии и токсичности последних. Сочетание с препаратами лития может привести к повышению концентрации лития в плазме и развитию интоксикации. Нестероидные противовоспалительные средства ослабляют гипотензивный эффект индапамида. При одновременном назначении с метформином возрастает риск лактацидоза.

¶Формы выпуска и дозирование

Индапамид выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, дозировкой 1,5 и 2,5 мг, а также в форме пролонгированного высвобождения (ретард). Стандартная доза — 1,5 мг один раз в сутки утром. Терапевтический эффект развивается через 5–7 дней от начала приёма, устойчивое снижение артериального давления — через 8–12 недель регулярного применения.

¶Индапамид в клинических исследованиях

Многочисленные исследования (в том числе рандомизированные исследования HYVET, ADVANCE, ALLHAT) подтвердили эффективность индапамида в снижении риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с артериальной гипертензией. В исследовании HYVET индапамид в монотерапии или в комбинации с периндоприлом достоверно снизил общую смертность и частоту инсультов у пациентов старше 80 лет.

¶Производство и наличие на рынке

В России индапамид производится несколькими фармацевтическими компаниями, в том числе ОАО «Фармстандарт», «Озон», «Канонфарма». Препарат входит в число наиболее часто назначаемых антигипертензивных средств в амбулаторной практике. Стоимость упаковки таблеток индапамида в аптеках России существенно ниже импортных аналогов, что обеспечивает его широкую доступность.

¶История

Индапамид был синтезирован во Франции в 1970-х годах компанией Servier. Первые клинические исследования проводились в начале 1980-х годов. Препарат был одобрен для медицинского применения во многих странах мира, включая страны Европейского союза, США (FDA одобрила в 1992 году) и Россию.