Исентресс — антиретровирусный препарат¶
Исентресс (международное непатентованное наименование — ралтегравир) — антиретровирусный лекарственный препарат, относящийся к классу ингибиторов интегразы ВИЧ. Применяется в составе комбинированной антиретровирусной терапии (АРТ) для лечения ВИЧ-инфекции у взрослых, подростков и детей. Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, и в виде гранул для приготовления суспензии. Оригинальный препарат производится фармацевтической компанией MSD (Merck Sharp & Dohme).
¶История создания
Ралтегравир стал первым в мире ингибитором интегразы, одобренным для клинического применения. Его разработка велась в 2000-х годах и стала результатом изучения механизмов встраивания вирусной ДНК в геном клетки-хозяина. Интеграза — один из трёх ключевых ферментов ВИЧ наряду с обратной транскриптазой и протеазой; она обеспечивает встраивание провирусной ДНК в хромосому инфицированной клетки.
Препарат был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в октябре 2007 года. В Российской Федерации ралтегравир зарегистрирован и включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП), что обеспечивает его централизованные закупки для лечения ВИЧ-инфекции в рамках государственных программ.
¶Механизм действия
Ралтегравир блокирует активный центр интегразы ВИЧ, препятствуя двум ключевым этапам её работы:
- 3'-обработке — отщеплению нуклеотидов с конца вирусной ДНК;
- цепной реакции переноса — встраиванию вирусной ДНК в ДНК клетки человека.
В результате провирусная ДНК не интегрируется в геном, и вирус теряет способность к репликации. Препарат действует внутриклеточно и не требует активации ферментами организма, что отличает его от нуклеозидных аналогов.
¶Показания и применение
Исентресс применяется для лечения ВИЧ-1-инфекции у взрослых и детей. Схемы терапии включают:
| Категория пациентов | Особенности применения |
|---|---|
| Взрослые | В составе комбинированной АРТ, в том числе у ранее не лечившихся |
| Дети | Дозировка рассчитывается по массе тела; форма гранул — для детей от 4 недель |
| Беременные | Применяется при необходимости; данные о безопасности ограничены |
| Пациенты с оппортунистическими инфекциями | Возможно применение в схемах второй линии |
Препарат эффективен в отношении штаммов ВИЧ, устойчивых к другим классам антиретровирусных средств, что делает его ценным резервом при неудаче предшествующей терапии.
¶Дозировка и формы выпуска
Стандартная доза для взрослых — 400 мг два раза в сутки или 1200 мг один раз в сутки (форма с замедленным высвобождением). Таблетки выпускаются в дозировках 400 мг и 600 мг. Для детей используются гранулы для приготовления суспензии. Кратность приёма и форма подбираются врачом с учётом вирусной нагрузки, функции почек и сопутствующих заболеваний.
¶Побочные эффекты и безопасность
К наиболее частым нежелательным реакциям относятся:
- тошнота, головная боль, бессонница;
- повышение активности печёночных ферментов (АЛТ, АСТ);
- редко — миопатия, рабдомиолиз, тяжёлые кожные реакции.
Препарат требует осторожности при печёночной недостаточности и у пациентов с риском миопатии. Ралтегравир не является индуктором или ингибитором цитохрома P450, что снижает риск лекарственных взаимодействий по сравнению с некоторыми другими антиретровирусными средствами.
¶Место в терапии ВИЧ-инфекции
Ингибиторы интегразы, включая ралтегравир, входят в число предпочтительных схем первой линии АРТ согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения и российским клиническим протоколам. Их отличают:
- высокая вирусологическая эффективность;
- быстрое снижение вирусной нагрузки;
- хорошая переносимость;
- низкий риск лекарственных взаимодействий.
Позднее были разработаны другие ингибиторы интегразы — долутегравир, биктегравир, элвитегравир, которые в ряде схем вытеснили ралтегравир из первой линии, однако Исентресс сохраняет значение как препарат резерва и средство для отдельных групп пациентов.
¶Доступность в России
В Российской Федерации ралтегравир закупается за счёт средств федерального бюджета и региональных программ. Препарат входит в клинические рекомендации Минздрава России по лечению ВИЧ-инфекции у взрослых и детей. Доступность терапии обеспечивается через центры по профилактике и борьбе со СПИДом.
¶Источники
- Клинические рекомендации Минздрава России «ВИЧ-инфекция у взрослых».
- Инструкция по медицинскому применению препарата Исентресс.
- Рекомендации ВОЗ по антиретровирусной терапии.
- Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ.
- Научные публикации по ингибиторам интегразы ВИЧ.