Изосорбида динитрат как лекарственное средство¶

Изосорбида динитрат — органическое нитратное соединение, применяемое в медицине как антиангинальное (противоишемическое) средство. Представляет собой сложный эфир изосорбида и азотной кислоты; по химической структуре близок к нитроглицерину, но отличается более длительным действием. Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) Российской Федерации. Выпускается в форме таблеток, аэрозоля для сублингвального применения и растворов для инфузий.

¶Химические и фармакологические свойства

Изосорбида динитрат (ИСДН) — белый кристаллический порошок, плохо растворимый в воде, хорошо — в органических растворителях. Молекулярная масса — около 236 г/моль. Является вазодилататором преимущественного венозного действия: под влиянием ферментов в гладких мышцах сосудов от молекулы отщепляется оксид азота (NO), который активирует гуанилатциклазу и повышает содержание циклического гуанозинмонофосфата. Это приводит к расслаблению гладкой мускулатуры и расширению сосудов.

Основной эффект — снижение преднагрузки на сердце за счёт расширения вен, уменьшение притока крови к правым отделам сердца и потребности миокарда в кислороде. В высоких дозах расширяет и артерии, снижая постнагрузку. Дополнительно препарат расширяет коронарные артерии и улучшает коллатеральный кровоток в ишемизированных участках миокарда.

¶История

Нитраты в качестве средства от стенокардии применяются с XIX века: нитроглицерин ввёл в практику английский врач Уильям Мёррелл в 1879 году. Изосорбида динитрат был синтезирован позднее и вошёл в клиническую практику во второй половине XX века как препарат с более продолжительным действием, чем нитроглицерин. В СССР и России он широко использовался с 1970–1980-х годов под торговыми наименованиями (например, «Нитросорбид», «Изокет», «Кардикет»). Нитросорбид — исторически первый отечественный препарат этой группы.

¶Формы выпуска и применение

Основные показания:

• профилактика и лечение стенокардии напряжения;
• купирование приступов стенокардии (сублингвальные формы);
• хроническая сердечная недостаточность (в составе комплексной терапии);
• нестабильная стенокардия и острый коронарный синдром (в стационаре);
• спазм коронарных артерий.

В России препарат назначается преимущественно пациентам с ишемической болезнью сердца. Дозировка подбирается индивидуально, обычно начиная с 10–20 мг 2–3 раза в сутки, с постепенным увеличением.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее характерный побочный эффект — головная боль, обусловленная расширением мозговых сосудов; она часто ослабевает по мере привыкания. Возможны головокружение, тахикардия, снижение артериального давления, покраснение кожи лица, ощущение жара. Редко — метгемоглобинемия, аллергические реакции.

Противопоказания:

• артериальная гипотензия (низкое давление);
• повышенное внутричерепное давление, черепно-мозговая травма;
• выраженная анемия;
• одновременный приём ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (силденафил, тадалафил) — риск критического падения давления;
• гиперчувствительность к нитратам;
• острый инфаркт миокарда с низким давлением.

¶Толерантность и лекарственные взаимодействия

При длительном непрерывном приёме развивается толерантность (привыкание) — снижение эффекта, что требует прерывистых схем: например, приём с «безнитратным» периодом 8–12 часов (обычно на ночь). Это отличает ИСДН от нитроглицерина, применяемого эпизодически.

Одновременный приём с другими вазодилататорами, гипотензивными средствами, алкоголем усиливает гипотензивный эффект. Сочетание с ингибиторами ФДЭ-5 категорически запрещено из-за риска коллапса.

¶Значение и место в терапии

Изосорбида динитрат остаётся одним из базовых антиангинальных препаратов в кардиологической практике России и других стран. Он дешевле и доступнее многих современных средств, что важно для массовой терапии. Однако в последние десятилетия при хронической стенокардии его всё чаще заменяют или дополняют бета-адреноблокаторами, антагонистами кальция и цитопротекторами (триметазидин), поскольку нитраты не улучшают прогноз, а лишь снимают симптомы. Тем не менее при приступе стенокардии и в неотложных ситуациях нитраты, включая ИСДН, сохраняют ключевое значение.

Препарат включён в клинические рекомендации Минздрава РФ по лечению ишемической болезни сердца и хронической сердечной недостаточности.

¶Источники

• Клинические рекомендации Минздрава России по ИБС и ХСН
• Государственный реестр лекарственных средств РФ
• Перечень ЖНВЛП
• Руководство по кардиологии под редакцией Е. И. Чазова
• Инструкции по медицинскому применению препаратов изосорбида динитрата