Карбоплатин — противоопухолевый препарат¶

Карбоплатин — противоопухолевое лекарственное средство, относящееся к платиновым соединениям, алкилирующий агент, ингибитор синтеза ДНК. Применяется в онкологии для лечения злокачественных опухолей яичников, лёгких, головы и шеи, мочевого пузыря, а также ряда других новообразований. Относится к рецептурным препаратам, отпускается по назначению врача, включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) Российской Федерации.

¶Фармакологическое действие

Карбоплатин является производным цисплатина — первого платинового противоопухолевого препарата. В отличие от цисплатина, карбоплатин обладает меньшей нефротоксичностью и менее выраженными побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта, что обусловлено его более медленным гидролизом и образованием менее реакционноспособных интермедиатов.

Механизм действия карбоплатина связан со способностью платинового атома образовывать ковалентные связи с азотистыми основаниями ДНК, преимущественно с гуанином. Образующиеся внутрицепочечные и межцепочечные сшивки (аддукты) нарушают репликацию и транскрипцию ДНК, что приводит к гибели опухолевых клеток. Активность препарата проявляется преимущественно в фазе G1 клеточного цикла.

¶Фармакокинетика

После внутривенного введения карбоплатин быстро распределяется в тканях, связывание с белками плазмы составляет около 24–90 % (в зависимости от метода определения). Период полувыведения препарата — от 1 до 6 часов, полное выведение платины из организма занимает до 24 суток и более. Метаболизм карбоплатина происходит в плазме крови, в печени он практически не биотрансформируется. Выведение осуществляется преимущественно почками в неизменённом виде.

¶Показания к применению

В клинической практике карбоплатин применяют при следующих заболеваниях:

• рак яичника, в том числе рецидивирующий и метастатический;
• мелкоклеточный и немелкоклеточный рак лёгкого;
• рак головы и шеи;
• рак мочевого пузыря;
• рак шейки матки;
• рак желудка;
• рак пищевода;
• рак поджелудочной железы;
• рак яичка;
• рак молочной железы (в составе комбинированных схем);
• меланома;
• лимфома Ходжкина и неходжкинские лимфомы.

Препарат применяют как в монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками, а также в сочетании с лучевой терапией.

¶Способ применения и дозы

Карбоплатин вводят внутривенно капельно в дозе, подобранной индивидуально с учётом площади поверхности тела пациента, функции почек и предшествующего лечения. Стандартная доза при монотерапии составляет 300–400 мг/м² каждые 3–4 недели. При комбинированной терапии доза обычно снижается. В педиатрической практике дозу рассчитывают на площадь поверхности тела или массу тела.

Для коррекции дозы при нарушении функции почек используют формулу Калверта: доза (мг) = целевая AUC × (GFR + 25), где GFR — скорость клубочковой фильтрации. Целевая AUC при монотерапии составляет 5–7 мг·мин/мл, при комбинированной терапии — 4–6 мг·мин/мл.

¶Побочные действия

Наиболее характерным и дозолимитирующим токсическим эффектом карбоплатина является миелосупрессия — угнетение кроветворения:

• тромбоцитопения (снижение числа тромбоцитов);
• нейтропения (снижение числа нейтрофильных гранулоцитов);
• анемия.

Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея, анорексия) выражены значительно слабее, чем при применении цисплатина. Возможны аллергические реакции, включая анафилаксию, нарушения функции почек, нейротоксичность (периферическая нейропатия, снижение слуха), гепатотоксичность. В редких случаях отмечаются зрительные нарушения, связанные с поражением зрительного нерва.

¶Противопоказания

Карбоплатин противопоказан при беременности, грудном вскармливании, выраженной миелосупрессии, тяжёлой почечной недостаточности, повышенной чувствительности к платиновым соединениям. С осторожностью применяют при нарушениях слуха, неврологических расстройствах, подагре и мочекаменной болезни.

¶Лекарственные взаимодействия

Одновременное применение с нефротоксичными препаратами (аминогликозиды, петлевые диуретики, циклоспорин) повышает риск поражения почек. Комбинация с другими миелосупрессивными средствами усиливает угнетение кроветворения. При одновременном применении с фенитоином возможно снижение концентрации последнего в крови.

¶Формы выпуска и хранение

Карбоплатин выпускают в виде порошка для приготовления раствора для инъекций во флаконах объёмом 10, 50, 150, 450 мг. Препарат хранят при температуре не выше 25 °C в защищённом от света месте. Готовый раствор для инъекций хранению не подлежит, его готовят непосредственно перед введением в асептических условиях.

¶Производители

В России карбоплатин производят фармацевтические предприятия «Озон», «Биохимик», «Фармстандарт» и другие. Зарубежные аналоги препарата выпускают компании Bristol-Myers Squibb (Carboplatin Paraplatin), Teva, Hospira и др.

¶Источники

• Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации.
• Инструкция по медицинскому применению препарата Карбоплатин.
• Рекомендации Минздрава России по применению платиновых противоопухолевых препаратов.
• Клинические рекомендации Российского общества онкологов.