Кодеин — опиоидный анальгетик¶

Кодеин — опиоидное обезболивающее и противокашлевое средство, алкалоид опийного мака, входящий в число наиболее распространённых опиоидных анальгетиков в мире. Относится к группе слабых опиоидов; в России включён в список II (сильнодействующих) веществ и отпускается по рецепту. Применяется для купирования боли лёгкой и умеренной интенсивности, а также для подавления кашля.

¶Фармакология

Кодеин (химическое название — 3-метилморфин) является производным морфина: в его молекуле гидроксильная группа в 3-й позиции замещена метоксильной. Такая модификация повышает липофильность молекулы, что облегчает проникновение через гематоэнцефалический барьер.

Кодеин обладает слабым прямым действием на опиоидные рецепторы (главным образом μ-рецепторы), однако основной эффект опосредован его метаболизмом: примерно 10% дозы в печени с помощью фермента CYP2D6 деметилируется до морфина, который и реализует обезболивающее и противокашлевое действие. Индивидуальные различия активности CYP2D6 объясняют значительный разброс эффективности кодеина у разных пациентов — от почти полного отсутствия эффекта у «медленных метаболизаторов» до усиленного действия у «быстрых метаболизаторов».

Основные фармакологические эффекты:

• анальгезия (обезболивание) преимущественно центрального типа;
• противокашлевое действие за счёт подавления кашлевого центра в продолговатом мозге;
• умеренное угнетение дыхания, запоры, тошнота как типичные побочные эффекты опиоидов;
• седация, головокружение, зуд — возможны при приёме.

По силе анальгезии кодеин примерно в 8–12 раз слабее морфина.

¶Медицинское применение

Кодеин входит в состав многих комбинированных препаратов. Наиболее известны сочетания кодеина с парацетамолом (например, Пенталгин, Нурофен Плюс, Терафлю Лар) и с ацетилсалициловой кислотой и парацетамолом (Цитрамон П, Цитропак). Такие комбинации позволяют снижать дозу опиоида за счёт аддитивного действия ненаркотических анальгетиков.

Кодеин также применяется в противокашлевых микстурах и сиропах, в том числе для детей (в возрастных дозировках). В ряде стран он входит в состав противодиарейных средств.

Показания: зубная, головная, менструальная и другая боль лёгкой и умеренной интенсивности; непродуктивный кашель, мешающий сну и восстановлению.

¶Правовой статус и оборот

В России кодеин и его соли включены в Список II Перечня наркотических средств, оборот которых ограничен (согласно постановлению Правительства РФ). С 2012 года в России действуют ограничения на отпуск кодеинсодержащих препаратов без рецепта: рецептурный статус был введён для всех препаратов с кодеином, включая популярные обезболивающие комбинации. Мера была направлена на борьбу с немедицинским употреблением и синтезом из аптекных препаратов запрещённых веществ (в частности, дезоморфина).

В США кодеин входит в список контролируемых веществ (Schedule II в комбинациях с парацетамолом, Schedule III — в составе сиропов от кашля). Во многих странах Европы действуют аналогичные ограничения на безрецептурный отпуск.

¶Зависимость и злоупотребление

Как и другие опиоиды, кодеин при длительном применении вызывает физическую и психологическую зависимость. Риск особенно высок при использовании высоких доз и продолжительных курсах. Синдром отмены проявляется тревогой, бессонницей, мышечными болями, диареей и другими симптомами, характерными для опиоидной абстиненции.

Исторически кодеин использовался как «стартовый» опиоид, с которого начиналось знакомство с наркотическими веществами, — из-за относительной доступности и слабого действия. В России после введения рецептурного режима обращаемость с отравлениями и передозировками кодеинсодержащими препаратами снизилась.

¶Передозировка

Тяжёлая передозировка кодеином проявляется угнетением дыхания, сужением зрачков, сонливостью вплоть до комы. Лечение включает введение налоксона — антагониста опиоидных рецепторов — и поддерживающую терапию.

¶Интересные факты

• Кодеин был выделен из опиума в 1832 году немецким химиком Фридрихом Сертюрнером (по другим данным, впервые описал его Жан-Пьер Робеке в 1817 году, а чистое вещество выделил Сертюрнер).
• Название «кодеин» происходит от греческого слова kodeia — «маковая головка».
• Кодеин входит в Список важнейших лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

Источники:

• Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации
• Постановление Правительства РФ «Об утверждении Перечня наркотических средств...»
• Машковский М. Д. «Лекарственные средства»
• ВОЗ. Список важнейших лекарственных средств (Model List of Essential Medicines)
• Гармашев И. И. «Фармакология»