Колхицин — дозировки и схемы приёма¶
Колхицин — алкалоид растительного происхождения, получаемый из семян безвременника осеннего (Colchicum autumnale), относится к группе противоподагрических и противовоспалительных средств. Механизм действия связан с подавлением полимеризации тубулина, что нарушает митоз и миграцию лейкоцитов в очаг воспаления. В клинической практике колхицин применяется преимущественно для лечения и профилактики острых приступов подагры, а также при семейной средиземноморской лихорадке (периодической болезни) и некоторых других воспалительных заболеваниях.
¶Фармакологические свойства
Колхицин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность при пероральном приёме составляет около 45 %. Пик концентрации в плазме достигается через 1–2 часа. Выводится преимущественно через кишечник, частично — почками. Период полувыведения при нормальной функции почек составляет 8–10 часов, при хронической почечной недостаточности значительно удлиняется.
Противовоспалительный эффект обусловлен угнетением хемотаксиса нейтрофилов и их адгезии к эндотелию, подавлением высвобождения провоспалительных медиаторов. Обезболивающее действие развивается медленнее, чем у нестероидных противовоспалительных средств, и наступает обычно через 12–24 часа после начала приёма.
¶Показания к применению
Основные показания к назначению колхицина:
- острый приступ подагры;
- профилактика обострений подагры при начале терапии урикозурическими средствами;
- профилактика подагрических приступов при длительном снижении концентрации мочевой кислоты;
- семейная средиземноморская лихорадка (периодическая болезнь);
- перикардит (в составе комбинированной терапии);
- некоторые дерматологические заболевания (папулёзный мукозит, амилоидоз).
В Российской Федерации колхицин включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Отпускается по рецепту.
¶Схемы приёма при подагре
¶Лечение острого приступа
Стандартная схема приёма колхицина при остром подагрическом приступе предусматривает назначение первой дозы 1 мг (1000 мкг) внутрь, с последующим приёмом 0,5 мг через час до купирования болевого синдрома или до появления побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта. Суточная доза при этом не должна превышать 1,5–2 мг в первые сутки. Начинать приём колхицина следует как можно раньше после появления первых симптомов приступа — эффективность препарата существенно снижается при отсроченном начале терапии.
¶Профилактика обострений подагры
При начале терапии урикозурическими препаратами (пробенецид, сульфинпиразон) колхицин назначают в дозе 0,5 мг один или два раза в сутки в течение первых 3–6 месяцев для предотвращения мобилизации уратов из тканевых депо. При длительной профилактике подагрических приступов поддерживающая доза составляет 0,5 мг один раз в сутки или через день.
¶Дозировки при семейной средиземноморской лихорадке
При периодической болезни колхицин применяют в дозе 1–1,5 мг в сутки (у взрослых) в разделённых дозах. Доза подбирается индивидуально с учётом частоты и тяжести приступов. При детях доза рассчитывается с учётом массы тела и обычно составляет 0,5–1 мг в сутки.
¶Коррекция дозы при нарушении функции почек и печени
При клиренсе креатинина ниже 30 мл/мин суточная доза колхицина не должна превышать 0,5 мг, при тяжёлой почечной недостаточности препарат применяют с осторожностью и только под контролем врача. При выраженных нарушениях функции печени дозу также снижают. Совместное применение колхицина с ингибиторами изофермента CYP3A4 (кларитромицин, эритромицин, кетоконазол) или с циклоспорином требует уменьшения дозы или полной отмены препарата — эти комбинации могут приводить к опасному повышению концентрации колхицина в крови.
¶Побочные эффекты и признаки передозировки
Наиболее частые побочные реакции — тошнота, рвота, диарея, боли в животе. При появлении этих симптомов приём препарата прекращают. Тяжёлая передозировка проявляется полиорганной недостаточностью: нарушениями сердечного ритма, угнетением костномозгового кроветворения, дыхательной недостаточностью, судорогами. Летальная доза для взрослых оценивается в диапазоне 6–20 мг, однако смертельные исходы описаны и при меньших дозах на фоне почечной недостаточности. Специфического антидота не существует, проводится симптоматическая терапия.
¶Особые указания
Колхицин не предназначен для купирования боли, не связанной с подагрой. Препарат не следует назначать одновременно с макролидами, статинами группы фибратов и верапамилом без врачебного контроля. При длительном применении необходим регулярный контроль общего анализа крови, функции почек и печени. В период беременности и грудного вскармливания применение колхицина допустимо только по жизненным показаниям.
Источники:
- Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации
- Инструкция по медицинскому применению препарата «Колхицин»
- Рекомендации Российской ассоциации ревматологов по лечению подагры
- Медицинский справочник «РЛС»