Кортизон — глюкокортикоидный гормон¶

Кортизон (11-дегидрокортикостерон) — стероидный гормон коры надпочечников, относящийся к классу глюкокортикоидов. В организме человека является промежуточным продуктом биосинтеза кортизола: фермент 11β-гидроксистероиддегидрогеназа типа 1 обратимо превращает кортизон в активный кортизол. В медицинской практике под словом «кортизон» чаще понимают лекарственные препараты на основе кортизона ацетата, применяющиеся как противовоспалительное и иммуносупрессивное средство.

¶Биохимия и роль в организме

Кортизон синтезируется в клубочковом слое коры надпочечников из холестерина по классическому стероидогенному пути. Сам по себе кортизон биологически малоактивен: для реализации эффектов ему необходимо восстановление до кортизола под действием фермента 11β-гидроксистероиддегидрогеназы типа 1, преимущественно в тканях-мишенях — печени, жировой ткани, костной ткани и центральной нервной системе. Обратное окисление кортизола до кортизона катализирует изофермент типа 2, что обеспечивает локальную регуляцию действия глюкокортикоидов.

Основные физиологические эффекты кортизола (а значит, и метаболическая роль кортизона как его предшественника) включают:

• повышение глюконеогенеза в печени и снижение утилизации глюкозы периферическими тканями;
• катаболизм белков в мышцах, коже и костной ткани;
• мобилизацию жирных кислот из жировой ткани;
• подавление воспалительных и аллергических реакций;
• иммуносупрессию;
• участие в адаптации к стрессу.

Уровень кортизола (и соответственно кортизона) в крови подчинён циркадному ритму: пик концентрации приходится на ранние утренние часы, минимум — на полночь. Регуляция осуществляется по оси гипоталамус — гипофиз — надпочечники: кортикотропин-рилизинг-гормон гипоталамуса стимулирует высвобождение АКТГ гипофизом, а АКТГ — синтез кортикостероидов надпочечниками.

¶Медицинское применение

Кортизон впервые был выделен американским химиком Эдвардом Кальвином Кендаллом в 1936 году, а синтез кортизона ацетата в лаборатории фирмы Merck под руководством Льюиса Сислера выполнен в 1944 году. В 1948—1949 годах под руководством Филипа Хенча и Чарльза Синта проводились первые клинические испытания кортизона ацетата у пациентов с ревматоидным артритом, продемонстрировавшие выраженный противовоспалительный эффект. За эти работы Хенч, Кендалл и Тадеуш Райхштейн в 1950 году удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине.

В современной клинической практике кортизон ацетата применяется перорально и в виде инъекций. Показания включают:

• ревматоидный артрит и другие системные заболевания соединительной ткани;
• болезнь Аддисона и первичная надпочечниковая недостаточность;
• аллергические заболевания, включая бронхиальную астму;
• воспалительные заболевания кишечника;
• аутоиммунные гепатиты;
• профилактика и лечение отторжения трансплантатов.

В качестве заместительной терапии при надпочечниковой недостаточности кортизон считается менее предпочтительным по сравнению с гидрокортизоном, поскольку лишён минералокортикоидной активности и имеет более короткую продолжительность действия. По противовоспалительной активности препарат уступает преднизолону и дексаметазону.

¶Побочные эффекты

При длительном применении кортизон и другие глюкокортикоиды вызывают характерный комплекс побочных реакций:

• синдром Иценко — Кушинга: лунообразное лицо, центральное ожирение, стрии;
• остеопороз и патологические переломы;
• стероидный язвенный гастрит;
• повышение артериального давления и задержка жидкости;
• гипергликемия вплоть до стероидного диабета;
• подавление функции собственных надпочечников (синдром отмены);
• повышение восприимчивости к инфекциям;
• нарушения сна, психические расстройства.

Резкая отмена после длительного курса способна вызвать надпочечниковый криз, поэтому отмену проводят постепенно со снижением дозы. В период лечения рекомендуется контроль артериального давления, уровня глюкозы, плотности костной ткани и электролитного состава крови.

¶Кортизон и кортизол: различия в клинической практике

Несмотря на то что в организме кортизон и кортизол взаимно превращаются, в фармакологии они считаются разными препаратами. Гидрокортизон (синтетический кортизол) обладает собственной активностью и не требует биотрансформации, поэтому действует быстрее. Кортизон ацетат проявляет эффект только после гепатической конверсии, что ограничивает его применение у пациентов с тяжёлыми заболеваниями печени. В большинстве стран мира препараты кортизона в настоящее время используются реже, чем преднизолон и дексаметазон, однако кортизон ацетат остаётся включённым в перечни важнейших лекарственных средств ряда государств.

¶Интересные факты

В 1948 году первые инъекции кортизона пациентам с ревматоидным артритом выполнялись вручную — препарат был настолько дефицитным, что на курс лечения одного пациента требовалось около 500 желчёк бычьих желёз. Бурное развитие производства синтетических глюкокортикоидов после 1950 года сделало терапию доступной и привело к революции в лечении аутоиммунных и воспалительных заболеваний.

Источники:

• Гаркави Л. Х., Квакина Е. Б., Уланова М. А. «Реактивные изменения и адаптационные реакции»
• Глюкокортикоиды в клинической практике. Под ред. И. И. Дедова
• Малков В. В., Ткач В. Б. «Глюкокортикоидная терапия в клинике внутренних болезней»
• Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации
• Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics