Краниосиностозы

Краниосиностозы — это группа врождённых заболеваний, характеризующихся преждевременным сращением (оссификацией) одного или нескольких швов черепа, что приводит к деформации формы головы, ограничению роста черепа и, в ряде случаев, к повышению внутричерепного давления. Краниосиностозы относятся к редким (орфанным) заболеваниям и встречаются примерно у 1 из 2000–2500 новорождённых. Заболевание может быть как изолированным (несиндромальным), так и частью генетических синдромов (например, синдромов Аперта, Крузона, Пфайффера).

Этиология и патогенез

Причины

Основной причиной краниосиностозов является нарушение процесса остеогенеза в области швов черепа. Швы — это фиброзные соединения между костями черепа, которые в норме остаются открытыми в течение первых лет жизни, обеспечивая рост мозга и черепа. При краниосиностозе происходит преждевременное слияние костей, что останавливает рост черепа в направлении, перпендикулярном сращённому шву.

• Генетические мутации: Наиболее часто мутации возникают в генах FGFR2, FGFR3, TWIST1, EFNB1 и других, регулирующих сигнальные пути развития костной ткани. Наследование может быть аутосомно-доминантным (например, при синдроме Аперта) или спорадическим.
• Факторы риска: Курение матери, приём некоторых лекарств (например, вальпроевой кислоты) во время беременности, а также многоплодная беременность могут повышать риск развития краниосиностоза.

Патогенез

Преждевременное сращение шва приводит к компенсаторному росту черепа в областях, где швы остаются открытыми. Это вызывает характерную деформацию черепа, которая зависит от того, какой именно шов затронут. При множественных синостозах рост черепа может быть полностью блокирован, что приводит к тяжёлым неврологическим нарушениям.

Классификация

Краниосиностозы классифицируют по нескольким признакам.

По типу поражённого шва

• Сагиттальный синостоз (скафоцефалия) — наиболее частый тип (около 50 % случаев). Происходит сращение сагиттального шва, проходящего по средней линии свода черепа. Череп становится узким и вытянутым в передне-заднем направлении.
• Коронарный синостоз (передняя плагиоцефалия) — сращение одного или обоих венечных швов. При одностороннем поражении наблюдается асимметрия лба и глазницы.
• Метопический синостоз (тригоноцефалия) — сращение метопического шва (между лобными костями). Лоб приобретает треугольную форму.
• Лямбдовидный синостоз (задняя плагиоцефалия) — сращение лямбдовидного шва (в затылочной области). Встречается редко, часто путается с позиционной деформацией.
• Бикоронарный синостоз — сращение обоих венечных швов, часто ассоциирован с синдромальными формами.

По форме

• Скафоцефалия (ладьевидная голова) — сагиттальный синостоз.
• Плагиоцефалия (косая голова) — односторонний коронарный или лямбдовидный синостоз.
• Тригоноцефалия (треугольная голова) — метопический синостоз.
• Брахицефалия (короткая голова) — двусторонний коронарный синостоз.
• Акроцефалия (башенная голова) — множественные синостозы.

По этиологии

• Несиндромальные (изолированные) — около 85 % случаев. Связаны с мутациями в генах, но не имеют других пороков развития.
• Синдромальные — около 15 % случаев. Входят в состав генетических синдромов, таких как:
• Синдром Аперта (мутация FGFR2) — краниосиностоз, синдактилия кистей и стоп, лицевой дисморфизм.
• Синдром Крузона (мутация FGFR2 или FGFR3) — краниосиностоз, экзофтальм, гипоплазия средней зоны лица.
• Синдром Пфайффера (мутация FGFR1 или FGFR2) — краниосиностоз, широкие большие пальцы рук и ног.
• Синдром Сетре — Чотзена (мутация TWIST1) — краниосиностоз, птоз, кожные аномалии.

Клиническая картина

Основным проявлением краниосиностоза является деформация черепа, заметная при рождении или в первые месяцы жизни. У детей с несиндромальными формами неврологические нарушения могут отсутствовать, однако при повышении внутричерепного давления (ВЧД) развиваются:

• Головные боли, тошнота, рвота.
• Задержка психомоторного развития.
• Снижение зрения (отёк диска зрительного нерва, атрофия).
• Судороги.

При синдромальных формах наблюдаются дополнительные признаки: аномалии лица, конечностей, внутренних органов, а также умственная отсталость (например, при синдроме Аперта).

Диагностика

Диагноз устанавливается на основании клинического осмотра и инструментальных методов.

• Физикальное обследование: Пальпация черепа, оценка формы головы, пальпация швов (отсутствие подвижности, наличие костного гребня).
• Нейровизуализация:
• Рентгенография черепа — позволяет выявить сращение швов, характерную деформацию.
• Компьютерная томография (КТ) с 3D-реконструкцией — «золотой стандарт» для подтверждения диагноза и планирования операции.
• Магнитно-резонансная томография (МРТ) — для оценки состояния головного мозга, исключения гидроцефалии.
• Генетическое тестирование — проводится при подозрении на синдромальную форму или для уточнения мутации.

Лечение

Основным методом лечения краниосиностозов является хирургическая коррекция. Цель операции — освободить сращённые швы, обеспечить нормальный рост черепа и мозга, а также устранить или уменьшить деформацию.

Хирургическое лечение

• Ранняя операция (в возрасте 3–12 месяцев) — наиболее эффективна. Включает:
• Краниотомию — удаление сращённого шва.
• Реконструкцию свода черепа — изменение формы костей для нормализации объёма черепа.
• Эндоскопическую ассистированную краниотомию — малоинвазивный метод, применяемый у детей до 6 месяцев, часто с последующим использованием ортопедического шлема.
• Поздняя операция (после 1 года) — проводится при запоздалой диагностике или рецидивах. Требует более обширных вмешательств.

Консервативное лечение

Консервативная терапия (например, ортопедические шлемы) эффективна только при позиционной деформации, а не при истинном краниосиностозе. При синдромальных формах может потребоваться дополнительное лечение (коррекция синдактилии, лечение гидроцефалии).

Прогноз

При своевременном хирургическом лечении (в первые 6–12 месяцев жизни) прогноз для несиндромальных форм благоприятный: деформация черепа устраняется, развитие мозга нормализуется, риск повышения ВЧД минимален. При синдромальных формах прогноз зависит от тяжести основного синдрома и сопутствующих аномалий. Без лечения краниосиностоз может привести к необратимым неврологическим нарушениям, включая слепоту и умственную отсталость.

Эпидемиология

Краниосиностозы встречаются с частотой 1:2000–2500 новорождённых. Сагиттальный синостоз (скафоцефалия) составляет около 50 % всех случаев, коронарный — 20–25 %, метопический — 10–15 %, лямбдовидный — 2–5 %. Синдромальные формы составляют 10–15 % от общего числа.

Интересные факты

• В древности краниосиностозы иногда ошибочно принимали за результат искусственной деформации черепа (например, у некоторых народов Африки и Южной Америки).
• Первое успешное хирургическое лечение краниосиностоза было выполнено в 1890 году французским хирургом Огюстом Ланнелонгом.
• В России хирургическое лечение краниосиностозов проводится в специализированных нейрохирургических центрах (например, в НМИЦ нейрохирургии им. Н. Н. Бурденко, НИИ неотложной детской хирургии и травматологии).

Источники

• Клинические рекомендации Минздрава РФ «Краниосиностозы» (2021).
• Генетика человека: учебник / под ред. В. Н. Горбунова, В. С. Баранова. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2021.
• Нейрохирургия детского возраста: руководство / под ред. В. В. Крылова. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019.
• OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man) — записи по генам FGFR2, FGFR3, TWIST1.
• Di Rocco F., Arnaud E., Renier D. Evolution of the management of craniosynostosis. // Child's Nervous System. — 2009. — Vol. 25, № 10. — P. 1179–1185.