Открыть сервис
Главная → Блог → Лефлуномид — противоревматический препарат

Лефлуномид — противоревматический препарат

Лефлуномид — синтетическое лекарственное средство класса болезнь-модифицирующих противоревматических препаратов (БМПРП), применяемое преимущественно для лечения ревматоидного артрита и некоторых других аутоиммунных заболеваний. Относится к группе иммуномодуляторов и относится к так называемым базисным препаратам, которые замедляют прогрессирование заболевания, а не только снимают симптомы. Международное непатентованное наименование — лефлуномид; торговые названия — Арава, Лефно, Лефлуномид-Тева и другие.

Химическая природа и механизм действия

По химической структуре лефлуномид является производным изоксазола — это N-(4-трифторметилфенил)-5-метилизоксазол-4-карбоксамид. После приёма внутрь препарат быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте и в печени превращается в активный метаболит — терифлуномид (A77 1726). Именно этот метаболит обеспечивает основное действие.

Механизм действия связан с угнетением фермента дигидрооротатдегидрогеназы — ключевого звена синтеза пиримидиновых нуклеотидов. Это приводит к торможению пролиферации активированных лимфоцитов, в первую очередь T-клеток, играющих центральную роль в аутоиммунном воспалении при ревматоидном артрите. Дополнительно лефлуномид подавляет активность тирозинкиназ, участвующих в передаче сигнала от рецепторов иммунных клеток, и снижает продукцию провоспалительных цитокинов. В отличие от цитостатиков, действующих на все делящиеся клетки, эффект препарата более избирателен в отношении лимфоцитов.

История и разработка

Лефлуномид был синтезирован в конце 1970-х годов в ходе поиска новых противовоспалительных соединений. Первоначально его рассматривали как средство для лечения ревматоидного артрита, и в 1998 году препарат был одобрен в США под торговым названием Арава. В России он применяется с начала 2000-х годов и входит в клинические рекомендации по ревматологии. Позднее на основе того же активного метаболита был создан препарат терифлуномид, применяемый при рассеянном склерозе.

Показания к применению

Основное показание — активный ревматоидный артрит у взрослых, особенно при недостаточной эффективности или непереносимости метотрексата. Также лефлуномид применяется при:

  • псориатическом артрите;
  • анкилозирующем спондилите в отдельных случаях;
  • системной красной волчанке (ограниченно);
  • ювенильном идиопатическом артрите у детей (по назначению специалиста).

Препарат может использоваться как в монотерапии, так и в комбинации с другими базисными средствами, однако сочетание с метотрексатом требует тщательного контроля из-за риска токсического действия на печень.

Фармакокинетика

После приёма внутрь биодоступность лефлуномида составляет около 80 %. Максимальная концентрация активного метаболита в плазме достигается через 6–12 часов. Препарат связывается с белками плазмы более чем на 99 %. Период полувыведения активного метаболита длительный — около 15–18 суток, что обусловливает медленное накопление и длительное сохранение эффекта. Выводится преимущественно через кишечник и почки. Из-за длительного периода полувыведения при необходимости быстрого прекращения действия проводится процедура «отмывания» с применением колестирамина или активированного угля.

Режим дозирования

Стандартная схема для взрослых включает «нагрузочную» дозу — обычно 100 мг в сутки в течение трёх дней, после чего переходят на поддерживающую дозу 10–20 мг в сутки. Таблетки принимают внутрь независимо от приёма пищи. Терапевтический эффект развивается постепенно, в течение 4–8 недель, а иногда и дольше. Дозу корректируют при заболеваниях печени, почек и у пациентов старшего возраста.

Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции:

Серьёзные риски включают гепатотоксичность вплоть до печёночной недостаточности, угнетение кроветворения, повышение восприимчивости к инфекциям, интерстициальные заболевания лёгких. Препарат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания, при выраженной печёночной и почечной недостаточности, при тяжёлых иммунодефицитах, при активных инфекциях. Мужчинам и женщинам детородного возраста рекомендуется надёжная контрацепция; при планировании беременности требуется «отмывание».

Контроль и мониторинг

Перед началом лечения и регулярно в дальнейшем проводят контроль общего анализа крови, активности печёночных ферментов и артериального давления. Частота обследований — примерно раз в месяц в первые полгода, затем реже. Такой мониторинг позволяет своевременно выявить гепатотоксичность и гематологические нарушения.

Место в терапии

Лефлуномид занимает позицию одного из базисных препаратов второй линии, уступая метотрексату как средству первого выбора, но превосходя его по удобству приёма и переносимости у части пациентов. В клинических исследованиях он показал эффективность, сопоставимую с метотрексатом и сульфасалазином, при лечении активного ревматоидного артрита. В современной ревматологии его всё чаще рассматривают в комбинации с биологическими препаратами и таргетными синтетическими средствами.

Безопасность и законодательное регулирование

Лефлуномид относится к рецептурным препаратам. В Российской Федерации он включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, что обеспечивает его доступность в рамках государственных программ. Отпуск из аптек производится только по назначению врача.

Источники

  • Клинические рекомендации по ревматологии (ревматоидный артрит).
  • Инструкции по медицинскому применению препарата лефлуномид.
  • Данные Cochrane Library по базисной терапии ревматоидного артрита.
  • Публикации в рецензируемых медицинских журналах по фармакологии лефлуномида.

Похожие материалы