Леводопа/Бенсеразид — противопаркинсонический препарат¶

Леводопа/Бенсеразид (торговое название Мадопар) — комбинированный противопаркинсонический препарат, представляющий собой сочетание леводопы (предшественника дофамина) и бенсеразида (ингибитора периферического фермента ДОФА-декарбоксилазы). Применяется для симптоматической терапии болезни Паркинсона и синдрома «ножки-обезьяны» у пациентов, получающих нейролептики.

¶Фармакологическое действие

Леводопа — аминокислота, являющаяся биохимическим предшественником дофамина. В отличие от самого дофамина, леводопа способна проникать через гематоэнцефалический барьер и в центральной нервной системе превращается под действием фермента ароматической L-аминокислоты декарбоксилазы в дофамин, восполняя его дефицит в базальных ганглиях. Это приводит к уменьшению тремора, ригидности и брадикинезии — основных проявлений паркинсонизма.

Приём леводопы в монотерапии сопровождается значительной периферической декарбоксилазой: до 95 % препарата превращается в дофамин ещё до попадания в центральную нервную систему, что не только снижает эффективность, но и вызывает побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота) и сердечно-сосудистой системы (тахикардия, аритмии, ортостатическая гипотензия).

Бенсеразид — ингибитор периферической ДОФА-декарбоксилазы, который практически не проникает через гематоэнцефалический барьер. В сочетании с леводопой он блокирует её превращение в дофамин на периферии, что позволяет снизить дозу леводопы примерно в 4 раза, уменьшить побочные эффекты и повысить биодоступность препарата в головном мозге.

¶Показания

• Болезнь Паркинсона (идиопатический паркинсонизм).
• Синдром «ножки-обезьяны» (паркинсонизм, вызванный приёмом нейролептиков), в том числе при длительной терапии антипсихотическими средствами.

¶Противопоказания

• Глаукома (особенно закрытоугольная).
• Тяжёлые нарушения сердечного ритма.
• Тяжёлая почечная или печёночная недостаточность.
• Феохромоцитома.
• Опухоли надпочечников.
• Беременность и период лактации.
• Одновременный приём неселективных ингибиторов МАО.
• Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

¶Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь, за 30 минут до еды или через 1–2 часа после, поскольку белковая пища снижает всасывание леводопы. Начальная доза для взрослых обычно составляет 50–100 мг леводопы в сутки (в виде комбинации с бенсеразидом в соотношении 4:1), с постепенным увеличением под контролем невролога до достижения оптимального терапевтического эффекта. Суточная доза леводопы, как правило, не превышает 800 мг. Лечение является симптоматическим и длительным; отмену или резкое снижение дозы проводить не следует из-за риска «синдрома отмены» с быстрым ухудшением состояния.

¶Побочные действия

Частые: тошнота, рвота, головокружение, ортостатическая гипотензия, сухость во рту, нарушения сна, тревожность, головная боль.

Реже: аритмии, депрессия, галлюцинации, спутанность сознания, нарушения со стороны крови (лейкопения, гемолитическая анемия), кожная сыпь.

При длительном применении возможно развитие «феномена включения-выключения» (on-off), дискинезий и психотических эпизодов, что связано с прогрессированием основного заболевания и изменением ответа на терапию.

¶Взаимодействие

Препарат не следует сочетать с неселективными ингибиторами МАО (риск гипертонического криза). Антипсихотические средства с антидофаминовой активностью ослабляют действие леводопы. Антихолинергические препараты усиливают, но могут и замедлять всасывание леводопы. Средства, содержащие железо, снижают абсорбцию леводопы (интервал между приёмами — не менее 2 часов).

¶Цена и аналоги

В России Мадопар отпускается по рецепту. Стоимость зависит от формы выпуска (капсулы, таблетки) и дозировки; цены в аптеках варьируются и уточняются непосредственно в точке продажи.

Структурные аналоги по действующему веществу (леводопа + ингибитор декарбоксилазы):

Прямым аналогом Мадопара по механизму действия является Наком (леводопа + карбидопа), однако ингибиторы бенсеразид и карбидопа различаются по фармакокинетике. Подбор конкретного препарата осуществляется врачом-неврологом.

¶Отзывы

В клинической практике комбинация леводопа/бенсеразид считается «золотым стандартом» терапии болезни Паркинсона на протяжении десятилетий. Пациенты отмечают выраженное уменьшение тремора и скованности уже в первые недели приёма. К числу недостатков относят постепенное снижение эффективности при длительном применении, необходимость частого приёма и побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта в начале терапии. Отзывы о цене в целом положительные: препарат доступен, включён в перечень жизненно необходимых лекарственных средств.

¶Особые указания

У пациентов с диабетом леводопа может влиять на уровень глюкозы в крови, поэтому требуется коррекция дозы гипогликемических средств. В период лечения не рекомендуется управление транспортными средствами на начальных этапах до подбора дозы. Следует избегать резкой отмены препарата.

Источники:

• Инструкция по медицинскому применению препарата Мадопар (ГРЛС Минздрава России).
• Государственный реестр лекарственных средств России.
• Р.М. Мухин, В.Н. Зайцев — «Болезнь Паркинсона: диагностика, лечение, реабилитация».
• Клинические рекомендации НОПР (Национального общества паркинсонологов) по диагностике и лечению болезни Паркинсона.