Линкомицин — антибактериальный препарат¶

Линкомицин — антибактериальный препарат группы линкозамидов, применяемый для лечения инфекций, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами. Представляет собой природный антибиотик, продуцируемый бактерией Streptomyces lincolnensis, от которой и получил название. Выпускается в виде гидрохлорида и используется преимущественно в форме растворов для инъекций и капсул для приёма внутрь.

¶История открытия

Линкомицин был выделен в 1962 году из культуральной жидкости актиномицета Streptomyces lincolnensis, обнаруженного в образце почвы, взятого в районе Линкольна (штат Небраска, США). Препарат стал первым представителем класса линкозамидов, введённым в клиническую практику. Позднее на его основе был получен полусинтетический аналог — клиндамицин, обладающий более широким спектром действия и лучшими фармакокинетическими свойствами.

В СССР и России линкомицин применялся с 1970-х годов, главным образом в хирургии, стоматологии и при лечении остеомиелита. В отечественной практике он долгое время оставался доступным и недорогим средством, альтернативным более дорогим современным антибиотикам.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению линкомицин — это производное аминокислоты, содержащее остаток тио-сахара (метилтиолинкозамида). Молекулярная масса гидрохлорида составляет около 461 г/моль.

Механизм действия связан с подавлением синтеза белка в бактериальной клетке. Линкомицин связывается с 50S-субъединицей рибосомы и препятствует процессу транслокации, то есть перемещению пептидил-тРНК из А-центра в Р-центр. В результате рост полипептидной цепи прекращается, и бактерия теряет способность к размножению. Действие носит бактериостатический характер, а в высоких концентрациях может становиться бактерицидным.

¶Спектр активности

Линкомицин активен преимущественно в отношении грамположительных микроорганизмов:

• стафилококки (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу);
• стрептококки, в том числе пневмококки;
• анаэробные бактерии, включая Bacteroides (кроме B. fragilis);
• Mycoplasma;
• некоторые штаммы Clostridium.

Препарат неэффективен против грамотрицательных аэробных бактерий, грибов и вирусов. Устойчивость микроорганизмов к линкомицину может развиваться, в том числе перекрёстно с клиндамицином и эритромицином, поскольку механизмы связывания с рибосомой у этих препаратов сходны.

¶Применение в медицине

Основные показания к применению линкомицина:

Особую ценность препарат представляет при аллергии пациента на пенициллины и цефалоспорины, а также при инфекциях, вызванных устойчивыми к пенициллину стафилококками. Линкомицин способен накапливаться в костной ткани, что делает его востребованным при лечении остеомиелита.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь препарат всасывается примерно на 30 %, приём пищи снижает абсорбцию. Максимальная концентрация в крови достигается через 2–4 часа. Линкомицин хорошо проникает в ткани, включая костную, проходит через плаценту. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с желчью и частично с мочой. Период полувыведения составляет около 5 часов, при нарушении функции печени или почек он удлиняется.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции:

• тошнота, рвота, диарея, боли в животе;
• аллергические реакции (кожная сыпь, крапивница);
• повышение активности печёночных ферментов;
• при быстром внутривенном введении — снижение артериального давления, головокружение.

Наиболее серьёзное осложнение — псевдомембранозный колит, связанный с избыточным размножением Clostridium difficile на фоне подавления нормальной микрофлоры. Это состояние может проявляться тяжёлой диареей и требует отмены препарата.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к линкозамидам, выраженные нарушения функции печени и почек, беременность и период лактации (с осторожностью). Препарат не применяется у детей первого месяца жизни.

¶Лекарственные взаимодействия

Линкомицин несовместим в одном шприце или инфузионной системе с рядом препаратов, в частности с ампициллином, хлорамфениколом, эритромицином. Одновременное применение с миорелаксантами может усиливать их действие. Антагонизм наблюдается при сочетании с макролидами и хлорамфениколом, поскольку они конкурируют за связывание с рибосомой.

¶Формы выпуска и дозирование

В России и других странах линкомицин выпускается в виде:

• капсул по 250 мг;
• раствора для инъекций 30 % (300 мг/мл) в ампулах по 1 и 2 мл;
• мазей и гелей для наружного применения.

Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от тяжести инфекции, возраста и состояния пациента. Взрослым обычно назначают по 500 мг внутрь 3–4 раза в сутки или по 600 мг внутримышечно 1–2 раза в сутки. Курс лечения определяется врачом.

¶Значение и современное положение

Линкомицин относится к резервным или альтернативным антибактериальным средствам. В современной медицине он в значительной мере вытеснен клиндамицином, обладающим лучшей биодоступностью и более широким спектром. Тем не менее линкомицин сохраняет значение благодаря доступности, низкой стоимости и эффективности при ряде инфекций. Включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов Российской Федерации.

Отпускается по рецепту врача. Бесконтрольное применение антибиотиков способствует росту резистентности микроорганизмов, поэтому использование линкомицина должно быть обоснованным и проводиться под наблюдением специалиста.

Источники: инструкции по медицинскому применению препарата Линкомицин; справочник лекарственных средств РЛС; Большая медицинская энциклопедия; материалы Всемирной организации здравоохранения по антимикробной резистентности.