Клиндамицин как антибактериальный препарат¶

Клиндамицин — полусинтетический антибактериальный препарат группы линкозамидов, применяемый для лечения инфекций, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами. Является производным природного антибиотика линкомицина, от которого отличается лучшей всасываемостью при приёме внутрь и несколько более высокой активностью. Выпускается в формах для приёма внутрь, внутривенного и внутримышечного введения, а также для местного применения в виде кремов, гелей и вагинальных средств.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению клиндамицин представляет собой хлорзамещённое производное линкомицина. Замена гидроксильной группы на атом хлора повышает липофильность молекулы, что улучшает проникновение препарата в ткани и через клеточные мембраны.

Механизм действия связан с подавлением синтеза белка в бактериальной клетке. Клиндамицин связывается с 50S-субъединицей рибосомы и препятствует процессу транслокации, то есть перемещению растущей пептидной цепи. В результате бактерия теряет способность синтезировать белки и погибает либо прекращает размножение. Действие препарата преимущественно бактериостатическое, однако в высоких концентрациях в отношении особо чувствительных штаммов оно может становиться бактерицидным.

¶Спектр активности

Клиндамицин активен прежде всего против аэробных грамположительных кокков: стафилококков (включая большинство штаммов, продуцирующих пенициллиназу) и стрептококков. Он также эффективен в отношении анаэробных бактерий, в том числе бактероидов, фузобактерий, пептострептококков и клостридий (за исключением Clostridium difficile).

К препарату чувствительны некоторые простейшие — в частности, Toxoplasma gondii и Pneumocystis jirovecii, что позволяет использовать его в отдельных схемах лечения оппортунистических инфекций. Устойчивость к клиндамицину чаще всего формируется у энтерококков, метициллинрезистентных стафилококков и ряда грамотрицательных микроорганизмов.

¶Показания к применению

Основные направления использования препарата:

• инфекции кожи и мягких тканей, включая абсцессы и флегмоны;
• инфекции костей и суставов, в первую очередь остеомиелит, вызванный чувствительными стафилококками;
• инфекции дыхательных путей — тонзиллит, фарингит, синусит, бронхит, пневмония;
• интраабдоминальные и гинекологические инфекции, связанные с анаэробной флорой;
• профилактика инфекционных осложнений в хирургии и стоматологии;
• местное лечение акне и бактериального вагиноза.

В стоматологической практике клиндамицин нередко назначают пациентам с аллергией на пенициллины.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта; приём пищи существенно не влияет на биодоступность, хотя замедляет достижение максимальной концентрации. Клиндамицин распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма, проникает в костную ткань, что важно при лечении остеомиелита, и плохо проходит через гематоэнцефалический барьер, поэтому при менингите не применяется.

Метаболизм происходит преимущественно в печени, выведение — через почки и кишечник. Период полувыведения у взрослых составляет около 2–3 часов, при тяжёлой почечной или печёночной недостаточности он удлиняется, что требует корректировки режима дозирования.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции — тошнота, диарея, боли в животе, металлический привкус во рту. Серьёзным осложнением является псевдомембранозный колит, связанный с избыточным размножением Clostridium difficile на фоне подавления нормальной микрофлоры. Это состояние может проявляться тяжёлой диареей и требует немедленной отмены препарата.

Возможны аллергические реакции, кожная сыпь, редко — нарушения кроветворения и повышение активности печёночных ферментов. Препарат с осторожностью применяют при заболеваниях печени и почек, в период беременности и кормления грудью. Клиндамицин не рекомендуется новорождённым в связи с незрелостью систем метаболизма.

¶История и значение

Линкомицин был выделен в 1962 году из актиномицета Streptomyces lincolnensis. Клиндамицин, полученный путём его химической модификации, начал применяться в клинической практике с конца 1960-х годов. В советской и российской медицинской литературе препарат описывался под международным непатентованным наименованием, а также фигурировал в торговых названиях, наиболее известное из которых — «Далацин».

Значение клиндамицина определяется его активностью против анаэробов и стафилококков, способностью накапливаться в костной ткани и эффективностью при аллергии на бета-лактамы. Вместе с тем рост резистентности и риск псевдомембранозного колита ограничивают его применение, поэтому назначение препарата должно быть обоснованным и контролироваться врачом.

¶Лекарственные формы и правила приёма

Клиндамицин выпускается в капсулах, растворах для инъекций, а также в виде наружных и вагинальных форм. Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от тяжести инфекции, локализации процесса, возраста и состояния пациента. Курс лечения прерывать самостоятельно не следует, поскольку это способствует формированию устойчивости микроорганизмов. Одновременный приём с некоторыми препаратами, например с миорелаксантами, требует осторожности из-за возможного усиления их действия.

Источники: инструкции по медицинскому применению клиндамицина; справочник лекарственных средств РЛС; клинические рекомендации по антимикробной терапии; учебные издания по фармакологии.