Мастоцитоз — болезнь тучных клеток¶
Мастоцитоз — это группа редких заболеваний, характеризующихся патологическим размножением и накоплением тучных клеток (мастоцитов) в тканях и органах. Тучные клетки — это иммунные клетки, содержащие гранулы с гистамином, гепарином и протеазами; их избыточная активация вызывает кожные высыпания, зуд, боли в животе, приливы, анафилаксию и, при длительном течении, повреждение костной ткани, печени и селезёнки. В России заболеваемость мастоцитозом оценивается в 1–2 случая на 100 000 населения в год, причём у детей чаще встречается доброкачественная кожная форма, а у взрослых — системные варианты.
¶Этиология и патогенез
В подавляющем большинстве случаев системный мастоцитоз связан с соматической мутацией гена KIT (рецептора фактора роста стволовых клеток) в клетках-предшественниках тучных клеток. Наиболее частая мутация — D816V в экзоне 17, которая приводит к постоянной активации рецептора и неконтролируемому делению мастоцитов. Мутация не наследуется, а возникает в одной клетке в течение жизни (соматическая мутация).
В кожной форме (уртикарийный пигментный мастоцитоз, или мастоцитоз Кирнера) мутация KIT обнаруживается лишь в части случаев, а у детей часто наблюдается спонтанная регрессия к пубертатному возрасту.
¶Классификация
Согласно классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), мастоцитозы подразделяются на:
| Форма | Основные признаки |
|---|---|
| Кожный мастоцитоз | Пигментные пятна, пузырьки, зуд; наиболее частая форма у детей |
| Системный мастоцитоз без поражения костного мозга (индолентный) | Медленное течение, хороший прогноз |
| Системный мастоцитоз с агрессивным течением | Поражение печени, селезёнки, костного мозга, желудочно-кишечного тракта |
| Мастоцитарная саркома | Злокачественная опухоль из тучных клеток, крайне редка |
| Мастоцитоз с ассоциированной гематологической неоплазией | Сочетание с другими болезнями крови |
¶Симптомы
Клинические проявления обусловлены выбросом медиаторов тучных клеток — гистамина, триптазы, лейкотриенов и простагландинов.
- Кожные симптомы: зудящие пигментные пятна бурого цвета, пузырьки, крапивница; при расчёсывании пятна вспухают (симптом Дарье).
- Системные проявления: приливы жара, головокружение, тахикардия, боль в животе, диарея, тошнота — следствие гистаминовой активности.
- Костные изменения: остеопороз, костные кризы, боли в костях — из-за активации остеокластов.
- Поражение внутренних органов: гепатомегалия, спленомегалия, асцит, миелопролиферативные изменения костного мозга.
Тяжёлым осложнением является анафилаксия, в том числе при приёме определённых лекарств (НПВС, опиоидов, контрастных веществ).
¶Диагностика
Диагноз основывается на сочетании клинических данных и лабораторных исследований:
- Уровень сывороточной триптазы — маркер активности тучных клеток; повышение свидетельствует в пользу мастоцитоза.
- Гистологическое исследование биоптата кожи или костного мозга с иммуногистохимическим окрашиванием (CD117, CD25, триптаза).
- Молекулярно-генетический анализ на мутацию KIT D816V (в периферической крови или костном мозге).
- Анализ крови: возможно повышение базофилов, эозинофилов, тромбоцитопения при агрессивных формах.
¶Лечение
Тактика зависит от формы и тяжести заболевания:
- Кожный мастоцитоз у детей часто не требует лечения; назначаются антигистаминные препараты и солнцезащитные средства.
- Системный мастоцитоз: для контроля симптомов применяются антигистаминные препараты, кортикостероиды, кромоглициевая кислота.
- Агрессивные формы: используются цитостатики (гидроксимочевина), интерферон-альфа, кладрибин; при трансформации в острый лейкоз — химиотерапия и трансплантация костного мозга.
- Таргетная терапия: ингибиторы KIT (мидоставурин) применяются при резистентных формах.
¶Прогноз
Индолентный системный мастоцитоз имеет благоприятный прогноз: продолжительность жизни приближается к нормальной. Агрессивные формы и мастоцитарная саркома характеризуются неблагоприятным прогнозом. У детей кожная форма в большинстве случаев регрессирует самостоятельно.
¶Интересные факты
- Тучные клетки были открыты немецким врачом Паулем Эрлихом в 1878 году, а термин «мастоцитоз» введён позднее для обозначения их патологического размножения.
- Симптом Дарье (вспухание пятен при расчёсывании) назван в честь французского дерматолога Альфреда Дарье.
¶Источники
- Классификация ВОЗ болезней крови (WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues).
- Клинические рекомендации Минздрава России «Мастоцитозы».
- Практические рекомендации Европейской группы по мастоцитозу (ECNM).