Мочевая кислота в организме человека¶

Мочевая кислота — азотсодержащее органическое соединение, конечный продукт пуринового обмена у человека и высших приматов. Образуется в результате окисления гипоксантина и ксантина ферментом ксантиноксидазой. В норме уровень мочевой кислоты в сыворотке крови составляет 150–350 мкмоль/л (у мужчин) и 135–290 мкмоль/л (у женщин). Повышение концентрации выше верхней границы нормы называется гиперурикемией и связано с риском подагры, мочекаменной болезни, а также с артериальной гипертензией и хронической болезнью почек.

¶Обмен мочевой кислоты в организме

Около 70–80 % суточной мочевой кислоты образуется из эндогенных пуринов — компонентов собственных нуклеиновых кислот, распадающихся при естественной гибели клеток. Остальная часть поступает с пищей, богатой пуринами: мясом, субпродуктами, некоторыми видами рыбы, пивом и дрожжевыми продуктами.

Выведение мочевой кислоты осуществляется преимущественно почками — около 70 % суточного количества, остальное выводится через желудочно-кишечный тракт с желчью. В норме фильтрованная в почках мочевая кислота почти полностью реабсорбируется в проксимальных канальцах, а затем часть её секретируется обратно в просвет канальца. Баланс между реабсорбцией и секрецией определяет конечный уровень в крови.

¶Причины повышения мочевой кислоты

К основным факторам, приводящим к гиперурикемии, относятся:

• Нарушения диеты — избыточное потребление продуктов, богатых пуринами (красное мясо, печень, почки, анчоусы, сардины, пиво, сладкие газированные напитки с фруктозой).
• Алкоголь — особенно пиво, содержащее пуриновые основания (гуанозин) и снижающее выведение мочевой кислоты почками.
• Ожирение и метаболический синдром — ассоциированы с инсулинорезистентностью, которая повышает реабсорбцию мочевой кислоты в почечных канальцах.
• Хроническая болезнь почек — снижение скорости клубочковой фильтрации уменьшает выведение мочевой кислоты.
• Лекарственные средства — тиазидные диуретики, петлевые диуретики, низкие дозы аспирина, циклоспорин, этамбутол.
• Первичные наследственные нарушения пуринового обмена — дефицит ферментов гипоксантин-гуанинфосфорибилтрансферазы (HGPRT), приводящий к синдрому Келли — Сигмиллера.
• Вторичные причины — миелопролиферативные и лимфопролиферативные заболевания, псориаз, массивный распад тканей (синдром лизиса опухоли).

¶Методы понижения мочевой кислоты

¶Диетические мероприятия

Диета с ограничением пуринов является первым шагом при лёгкой и умеренной гиперурикемии. Рекомендуется ограничение красного мяса и субпродуктов до 1 порции в день, исключение пива и сладких газированных напитков, увеличение доли молочных продуктов (они содержат мало пуринов и, по данным исследований, обладают урикозурическим действием за счёт казеина и лактоглобулина), овощей и цельнозерновых круп.

Достаточное потребление воды — не менее 2–2,5 л в сутки — увеличивает диурез и способствует выведению мочевой кислоты, снижая риск образования уратных камней.

¶Физическая активность и снижение массы тела

Адекватная физическая нагрузка (150 минут аэробных упражнений в неделю) и похудание при ожирении снижают уровень мочевой кислоты на 10–18 %, что связано с улучшением инсулиновой чувствительности. При этом интенсивные силовые тренировки и голодание, наоборот, временно повышают уровень мочевой кислоты за счёт усиленного распада АТФ.

¶Медикаментозная терапия

Показаниями к назначению урикозурических и урикостатических препаратов являются:

• Частые приступы подагры (более 2 в год) или тофусы.
• Уровень мочевой кислоты стабильно выше 480 мкмоль/л.
• Мочекаменная болезнь с уратными камнями.
• Подагра в сочетании с хронической болезнью почек, гипертензией, сахарным диабетом.

Основные группы препаратов:

Целевой уровень при лечении подагры — менее 360 мкмоль/л, а при наличии тофусов — менее 300 мкмоль/л. Терапия аллопуринолом начинается с низких доз (100 мг в сутки) с последующим титрованием, что снижает риск синдрома гиперчувствительности.

¶Народные средства

К народным методам относят употребление отваров и настоев из листьев брусники, берёзы, крапивы, а также ягод вишни и земляники. Доказательная база по их эффективности ограничена, однако ряд исследований указывает на умеренный урикозурический эффект экстракта вишни (черешни) за счёт антоцианов. Перед применением любых растительных средств необходима консультация врача.

¶Осложнения гиперурикемии

Стойкое повышение мочевой кислоты приводит к отложению кристаллов моноурата натрия в суставах (подагра), в почечной ткани (уратная нефропатия) и в мочевых путях (уратные камни). Эпидемиологические исследования связывают гиперурикемию с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, хотя причинно-следственная связь окончательно не доказана.

¶Интересные факты

У большинства млекопитающих присутствует фермент уриказа, расщепляющий мочевую кислоту до аллантоина, обладающего высокой растворимостью. У человека и других гоминид ген уриказы инактивирован в ходе эволюции, что, по одной из гипотез, повысило антиоксидантный потенциал крови (мочевая кислота обладает антиоксидантными свойствами) и могло способствовать развитию нейронной активности.

¶Источники

• Гусева Е. А., Дедов И. И. «Подагра и гиперурикемия: руководство для врачей». — М.: Медицина.
• Клинические рекомендации РАР (Российской ассоциации ревматологов) по диагностике и лечению подагры.
• Национальные клинические рекомендации «Подагра», утверждённые Минздравом РФ.
• Насонова В. А., Каратеев Д. Е. «Ревматология: национальное руководство». — М.: ГЭОТАР-Медиа.
• Клинические рекомендации EULAR по управлению подагрой.