Мометазон — синтетический глюкокортикоид¶
Мометазон — синтетический глюкокортикоидный (кортикостероидный) препарат, производное преднизолона, применяемый преимущественно местно в виде назальных спреев, мазей, кремов и ингаляций. Мометазон не является гормоном в прямом смысле: это синтетическое лекарственное вещество, имитирующее действие эндогенных (собственных) глюкокортикоидов надпочечников — кортизола и кортикостерона. По фармакологической классификации он относится к группе синтетических кортикостероидов, обладающих выраженной противовоспалительной и противоаллергической активностью при минимальной системной биодоступности.
¶Происхождение и химическая природа
Мометазона фуроат (mometasone furoate) был разработан компанией Merck & Co. и впервые представлен на фармацевтическом рынке в начале 1980-х годов. Относится к классу 17-эфиров глюкокортикоидов: молекула мометазона содержит фуроатную группу в положении 17, что обеспечивает высокую липофильность и сродство к глюкокортикоидным рецепторам.
Химическая формула — C₂₇H₃₀Cl₂O₆. Молекулярная масса — 521,43 г/моль. По строению мометазон близок к беклометазону и флутиказону, однако отличается большей активностью в отношении глюкокортикоидного рецептора.
¶Механизм действия
Мометазон связывается с цитоплазматическим глюкокортикоидным рецептором (ГКР), формируя комплекс, который проникает в ядро клетки и модулирует транскрипцию генов. Ключевые эффекты:
- подавление синтеза провоспалительных цитокинов (интерлейкинов 1, 2, 6, фактора некроза опухоли-α);
- индукция белков-липокортинов, ингибирующих фосфолипазу A₂ и, следовательно, синтез простагландинов и лейкотриенов;
- снижение проницаемости сосудистой стенки и миграции лейкоцитов в очаг воспаления;
- торможение высвобождения гистамина из тучных клеток.
По противовоспалительной активности мометазон превосходит гидрокортизон в сотни раз и значительно превосходит дексаметазон при местном применении.
¶Фармакокинетика
При интраназальном введении системная биодоступность мометазона составляет менее 0,1 % — препарат практически полностью метаболизируется в печени с участием изофермента CYP3A4 и выводится с калом и мочой в виде метаболитов. При местном нанесении на кожу в терапевтических дозах абсорбция также минимальна. Это определяет низкий риск системных кортикостероидных эффектов (надпочечниковая недостаточность, синдром Иценко-Кушинга, остеопороз).
¶Показания
Мометазон применяется в нескольких лекарственных формах:
| Форма | Показания |
|---|---|
| Назальный спрей (Назонекс, Дезринит) | Сезонный и круглогодичный аллергический ринит, полипоз носа |
| Крем и мазь (Элоком) | Атопический дерматит, экзема, псориаз, контактный дерматит |
| Ингаляционный аэрозоль (Асманекс) | Бронхиальная астма (профилактика обострений) |
| Крем для наружного применения в комбинации | Дерматомикозы (в составе комбинированных средств с противогрибковыми компонентами) |
¶Мометазон и гормоны: разграничение понятий
Вопрос о том, является ли мометазон гормоном, требует уточнения. Гормон — это биологически активное вещество, вырабатываемое эндокринными железами организма. Мометазон синтезируется химическим путём и не продуцируется эндокринными железами человека. Однако он является аналогом глюкокортикоидных гормонов и взаимодействует с теми же рецепторами, что и эндогенный кортизол. Поэтому в обиходной речи его часто называют «гормональным препаратом», что клинически корректно в смысле принадлежности к классу кортикостероидов, но не в смысле происхождения.
¶Побочные эффекты
При интраназальном применении возможны: носовое кровотечение, сухость и раздражение слизистой, головная боль, фарингит. При длительном местном применении на кожу — атрофия кожи, стрии, периоральный дерматит, угнетение функции надпочечников (редко, при нанесении на обширные участки и окклюзионных повязках). При ингаляционном применении — кандидоз ротоглотки, осиплость голоса.
¶Противопоказания
Индивидуальная гиперчувствительность, активные инфекции (бактериальные, вирусные, грибковые) в зоне нанесения, первый триместр беременности (относительно), детский возраст до 2 лет для назальной формы (по инструкции конкретного препарата).
¶Мометазон в России
В российской клинической практике мометазон представлен торговыми марками Назонекс (Merck), Дезринит (Teva), Элоком (Schering-Plough/organon), Асманекс (Schering-Plough). Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) в отдельных лекарственных формах.
¶Исторические сведения
Первый препарат мометазона для местного применения — мазь Элоком — был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1986 году. Назальный спрей Назонекс получил одобрение FDA в 1997 году и стал одним из первых интраназальных кортикостероидов, разрешённых для детей начиная с двухлетнего возраста.